Cambios en la Longitud Telomérica de Pacientes con Obesidad Mórbida Luego de la Cirugía Bariátrica

MILLÁN, ANDREA LILIANA; PAUTASSO, CONSTANZA; IGLESIAS MOLLI, ANDREA ELENA; CERRATO GARCÍA, MARTINA; ROJO, MAILÉN; GUTT, SUSANA; FRECHTEL, GUSTAVO DANIEL; CERRONE, GLORIA EDITH

CABA

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo (SAEM 2019); 2019

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo (SAEM)

INTRODUCCION Y OBJETIVO Según a la Organización Mundial de la Salud (OMS), el sobrepeso y la obesidad constituyen uno de los factores de riesgo de muerte en el mundo, causando al menos 3 millones de muertes por año. Los pacientes con sobrepeso u obesidad tienen mayor probabilidad de presentar distintas comorbilidades de acuerdo con la magnitud del exceso de peso y a su localización central o periférica. Entre estas comorbilidades, se distinguen aquellas dependientes de alteraciones metabólicas, como la dislipemia aterogénica, la diabetes tipo 2 (DM2) la hipertensión arterial, el hígado graso no alcohólico y el síndrome de ovario poliquístico1. La obesidad central se vincula estrechamente con inflamación, una menor sensibilidad a la insulina y mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). En este contexto de resistencia insulínica e inflamación asociados a obesidad, se afecta el metabolismo lipoproteico y se produce un aumento del estrés oxidativo que, a nivel celular puede desencadenar una serie de efectos deletéreos que afectan tanto a la morfología como a la función de las células2. Los telómeros son complejos núcleo-proteicos ubicados en los extremos de los cromosomas eucarióticos, compuestos de repeticiones en tándem de un hexanucleótido de ADN no codificante, que desempeñan un papel esencial en la integridad y estabilidad del cromosoma, constituyendo un factor crítico de la sobrevida celular, por lo que se convierte en un marcador de envejecimiento celular. La longitud telomérica (LT) es menor en situaciones patológicas como el síndrome metabólico (SM) y se relaciona con situaciones biológicas de estrés oxidativo y envejecimiento, con impacto funcional sobre tejidos clave como el tejido adiposo, el hígado y el páncreas.Existen diferentes alternativas para el tratamiento de la obesidad: cambios en la dieta,implementación de una rutina de actividad física, terapia farmacológica y cirugía. Entre lasdistintas técnicas de cirugía bariátrica (CB) disponibles, las dos más utilizadas son lagastrectomía en manga y el bypass gástrico en Y-Roux (BGYR).Nuestro objetivo fue determinar la longitud telomérica absoluta (LTa) en personas conobesidad mórbida en comparación con personas obesas sometidas a CB a través de unestudio retrospectivo.MATERIALES Y MÉTODOSPoblaciónSe diseñó un estudio retrospectivo en personas obesas mórbidas y obesas antes ydespués de cirugía bariátrica. El reclutamiento se realizó en la Sección Nutrición delServicio de Clínica Médica y Sección Esófago-Gástrica del Servicio de Cirugía Generaldel Hospital Italiano de Buenos Aires.Se estudiaron 33 individuos con indicación de cirugía bariátrica por BGYR o gastrectomíaen manga. Se realizaron mediciones de variables bioquímico-clínicas y antropométricasen el momento basal, entre 7 a 10 días previos a la cirugía (T0, pre-quirúrgico), y a 30días (T30, post-quirúrgico).Se realizó el diagnostico de SM siguiendo los criterios del Adult Treatment Panel III (ATPIII modificado)3 .El cálculo del IMC se realizó como peso(kg)/[altura(m)]2para determinar lapresencia de obesidad mórbida (IMC≥ 40 kg/m2). Los individuos que presentaron unarespuesta inflamatoria aguda determinada por valores de PCR-us> 10 mg/l no fueronconsiderados para este estudio.Determinación de la LT absolutaLa determinación de la LTa se llevó a cabo por PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR)como se ha descrito previamente (16), en ADN genómico de leucocitos de sangreperiférica. Para cada muestra de ADN, se realizó la amplificación mediante primersespecíficos, de un fragmento de 75 pb de un GCU (gen de copia única, RPLPO) y de lassecuencias teloméricas. Cada muestra se analizó por duplicado y en todos los ciclados seincluyeron curvas de calibración con estándares de concentración conocida tanto paratelómero como para el GCU (oligonucleótido de 14 repeticiones TTAGGG y fragmento de75 pb de GU, respectivamente) A partir de la curva del oligonucleótido control se obtuvo elvalor de kpb / reacción, y de la curva del GCU se obtuvo el número de copias del genomadiploide / reacción. El valor de kpb / reacción se dividió por el número de copias delgenoma diploide /reacción para calcular la LTa en kpb por genoma diploide humana(relación T/S).Análisis estadísticoLos resultados se analizaron estadísticamente por ANOVA para medidas repetidas yregresión lineal, en SPSS v20.0 con un nivel de significación de 0,05. A través de laprueba t para muestras relacionadas se evaluaron las variaciones pre y postquirúrgicas dela LTa y las variables bioquímico-clínicas y antropométricas.RESULTADOSCaracterización bioquímico-clínicaLa población total consistió en 22 personas, con una edad media de 52,91 ± 6,16 años(rango = 41-63 años). El abordaje quirúrgico fue por BGYR en el 72,7% de los casos(n=16) y por gastrectomía en manga en el 27,3% (n=6). Según los criterios ATPIII, el86,4% de los participantes del estudio presentaron SM y la proporción de sujetos conDM2 fue del 45,5%. De acuerdo a las características bioquímico-clínicas yantropométricas, luego de la cirugía bariátrica toda la población presentó una disminuciónsignificativa (p