Interacciones celulares con la matriz extracelular en modelos bi- y tridimensionales

CARLOS O. ARREGUI ; ÁNGELA GONZÁLEZ ; MARÍA EUGENIA PEREZ COLLADO; ANA E. GONZÁLEZ S. WUSENER

Chascomús

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

La morfología y motilidad celular emergen de la interacción entre varios componentes,más notablemente el citoesqueleto, membrana y anclajes extracelulares. Además de estos componentes nuestro laboratorio estudia mecanismos reguladores, particularmente dependientes de fosforilación/defosforilación. Un aporte conceptual novedoso implica la función de una fosfatasa de tirosina anclada al retículo endoplásmico, denominada PTP1B, sobre componentes estructurales y de señalización asociados a los complejos de adhesión a la matriz extracelular. La PTP1B es localizada activamente en la periferia celular, en una manera dependiente de microtúbulos, y contribuye a la estabilización de las adhesiones y protrusiones de la membrana, posiblemente a través de mecanismos que promueven el anclaje de los complejos adhesivos al citoesqueleto y la modulación de la tensión del citoesqueleto y la contractilidad. Mediante complementación bimolecular de la proteína EYFP identificamos substratos involucrados en estos procesos, como alfa-actinina, paxilina, FAK, Src y p130Cas. PTP1B estimula un eje de señalización dependiente de las quinasas FAK/Src que modula negativamente la actividad de RhoA y miosina. A una escala macroscópica estos efectos se traducen en la remodelación de geles tridimensionales de colágeno. A nivel microscópico, la morfología celular, organización del citoesqueleto y adhesiones en los geles de colágeno difieren notablemente respecto de una condición de crecimiento sobre una matriz 2D rígida. En consonancia con evidencia reciente nuestros resultados sugieren que las propiedades mecánicas de la matriz tienen un impacto significativo sobre procesos celulares fundamentales.