Fitoproteasas como biocatalizadores en la síntesis de peptidil aminoalcoholes

SUSANA R. MORCELLE; CARLOS LLERENA SUSTER; MA. ELISA FAIT; LUIS MORACCI; NORA S. PRIOLO; PERE CLAPÉS

Tucumán

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

Existe mucho interés en los compuestos del tipo de los peptidil amino alcoholes. Son intermediarios claves en la obtención de péptidos isostéricos y peptidoaldehídos1, que tienen importancia como inhibidores de proteasas involucradas en procesos patológicos (inhibidores de retropepsina para el tratamiento del HIV2, de proteasas del virus causante del dengue3, del proteasoma4, etc.). También pueden emplearse como ligandos para purificar proteínas por cromatografía de afinidad5.Los métodos químicos usuales para la obtención de estos compuestos involucran la reducción de los derivados de aminoácidos y/o péptidos empleando NaBH4-I2, previa derivatización del grupo α-COOH con pentaclorofenol6. En este aspecto, se puede considerar como alternativa la síntesis mediante el acoplamiento enzimático de aminoácidos modificados, empleando proteasas como catalizadores7. Estas reacciones transcurren bajo las condiciones suaves y de alto grado de estereo-regioespecificidad propias de las enzimas. Pero el empleo de aminoácidos no proteinogénicos o derivados no aminoacídicos resulta especialmente difícil debido a la especificidad original de las proteasas. Existe poca información sobre estas reacciones y en general se ve que los rendimientos decaen a medida que aumentan las modificaciones de los aminoácidos8.En la presente contribución, se plantean distintas estrategias para la síntesis del peptidil aminoalcohol Nα-carbobenzoxi-alanil-glicinol (Z-Ala-Glyol) mediante reacciones catalizadas por fitoproteasas de origen comercial (papaína) así como de origen autóctono (araujiaína, obtenida del látex de Araujia hortorum9). Se estudió la síntesis por control termodinámico y cinético con distintas relaciones de acildonor/nucleófilo en distintos medios de reacción (mezclas de distintos solventes orgánicos con agua, así como buffer acuoso). El biocatalizador fue probado en forma libre o adsorbido en poliamida. Se calcularon los porcentajes de conversión en producto y se evaluaron así las mejores condiciones (biocatalizador, medio de reacción, aproximación sintética) para la obtención del mismo.