INVESTIGADORES
CHULUYAN Hector Eduardo
congresos y reuniones científicas
Título:
SLPI modifica el perfil de la respuesta inmune adaptativa
Autor/es:
GUERRIERI D, TATEOSIAN N, SÁNCHEZ M, GARCÍA V, CHULUYAN E
Lugar:
La Falda, Córdoba
Reunión:
Congreso; LVI Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
En trabajos previos en nuestro laboratorio demostramos que linfocitos T en presencia de IL-2 y el inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias (SLPI) aumentaban los niveles de IL-4, IL-6 e IL-10 (Medicina vol 67, Supl. II 2007), sugiriendo que el SLPI es un factor promotor de respuesta Th2. El objetivo del presente trabajo fue confirmar el efecto del SLPI sobre la expresión del patrón Th2 analizando la expresión de los factores de transcripción T-bet y GATA-3. Para ello, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) fueron estimuladas con IL-2 (8 ng/ml) o con un lisado de Mycobacterium tuberculosis (Mtb; 5 μg/ml) en presencia o ausencia de rhSLPI (4 μg/ml, 48 hs, 37ºC). Luego, los niveles de T-bet y GATA-3 fueron analizados por un ensayo de Western blot en extractos celulares. Tanto la IL-2 como Mtb aumentaron los niveles de T-bet (54± 5 y 36± 3 %, respectivamente). La presencia de rhSLPI disminuyó significativamente los niveles de T-bet para ambos estímulos (IL-2: 22±3; Mtb 41± 5 % de disminución). En cambio, el análisis de GATA-3 en los mismos extractos celulares no mostraron cambios significativos. Dado que SLPI aumenta los niveles linfocitarios de IL-6 y, por otro lado, suprime la generación de linfocitos T reguladores (Medicina vol 66, Supl II, 2006, pág. 176), se hipotetizó que el SLPI podría estar favoreciendo la inducción de respuestas de tipo Th17, en lugar de inducir respuestas Th2. Para lo cual, PBMCs tratadas con OKT3 fueron incubadas con células dendríticas (CDs) alogénicas pretratadas con rhSLPI, cuantificándose los niveles linfocitarios intracitoplasmáticos de IL-6 e IL-17 por citometría de flujo. Los resultados mostraron que las CDs pretratadas con rhSLPI aumentaron los niveles de IL-6 (280±40%, p<0.001) y de IL-17 (70±5%, p<0.05) en los linfocitos T. En conjunto estos resultados indican que el rhSLPI no induce directamente un perfil Th2, sino que promueve la generación de CDs inductoras de linfocitos Th17, sugiriendo que el SLPI podría estar involucrado en la inducción de enfermedades autoinmunes.