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SKALP/ ELAFIN (skin derived anti leukoproteinase) es un inhibidor de serino proteasas de 9.9 kDa, con un dominio sustrato N-terminal de la transglutaminasa, presente principalmente en las secreciones pulmonares. En nuestro laboratorio clonamos al SKALP/ ELAFIN humano y determinamos su actividad inhibitoria de elastasa con un sustrato cromogénico. Resultados previos demuestran que algunos inhibidores de serino proteasas, tales como SLPI, inhiben la activación y la proliferación celular. El objetivo del presente trabajo fue determinar la capacidad de SKALP/ ELAFIN de inhibir la activación celular inducida por Mycobacterium tuberculosis (MTB). Para ello se utilizo como modelo a células mononucleares de sangre periférica humana tratadas o no con un lisado de MTB a diferentes tiempos y se examinó la producción de IFNg en el sobrenadante de los cultivos celulares. Como era de esperar, los sobrenadantes de cultivo de células mononucleares tratadas con el lisado de MTB, presentaron niveles elevados de IFNγ luego de 24, 48 y 120 hs de cultivo (control: 0.02 ± 0.002; 24 hs: 5,3 ±1,8 ng/ml; 48 hs: 6,9 ±1,7 ng/ml y 120 hs: 7,3 ±0,16 ng/ml). En tanto que en los sobrenadantes de las células mononucleares de sangre periférica pretratados con SKALP/ ELAFIN (4 mg/ml, 30 min) y luego con el lisado de MTB se observo una marcada disminución en la concentración de IFNγ a las 24hs y 48, pero no a las 120 hs (3,3±1,5; 4.4±2.4 y 6,3±0,14; p<0.05). También observamos que la inhibición es un efecto dosis dependiente. Estos resultados indican que SKALP/ELAFIN tiene la capacidad de inhibir la activación de células mononucleares inducida por MTB y sugieren una posible participación de SKALP/ELAFIN en la fisiopatogenia de la tuberculosis.

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