PARTICIPACIÓN DEL INHIBIDOR DE SERINO PROTEASAS LEUCOCITARIO (SLPI) EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA TUBERCULOSIS HUMANA

PELLEGRINI, J; TATEOSIÁN, N; HERNÁNDEZ DEL PINO, R; ALVAREZ, I; MUSELLA, R; SAAB, M; PALMERO, D; GARCÍA, V; CHULUYAN, HE

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Mycobacterium tuberculosis infecta 2 billones de personas en el mundo por año causando 9,4 millones de nuevos casos de tuberculosis activa y 1,4 millones de muertes anuales1. Estas cifras denotan que esta enfermedad continúa siendo un grave problema de salud mundial, exacerbado por la emergencia de formas de la bacteria altamente resistentes y la co-infección con el VIH2. Por lo tanto, ante la necesidad de lograr un avance radical en el control de la tuberculosis, es fundamental alcanzar una mejor comprensión de la patogénesis, así como de los mecanismos de defensa del hospedador contra el microorganismo. En los últimos años, diversas investigaciones han sugerido la función inmuno-moduladora del Inhibidor de Serino Proteasas Leucocitario (SLPI), proteína de la familia de las serpinas, en enfermedades infecciosas. Al respecto, recientemente demostramos que durante la tuberculosis humana el SLPI actúa como un Receptor de Reconocimiento de Patrones (PRR) soluble. Este inhibidor posee demostrada actividad antimicrobiana de amplio espectro y ha sido reportado como anti-inflamatorio en relación con su actividad inhibitoria de serino-proteasas: suprimiendo la activación de NFKB y disminuyendo la expresión de citoquinas pro-inflamatorias. Por otra parte, resultados previos de nuestro laboratorio demuestran que los monocitos de pacientes con tuberculosis presentan mayores niveles de SLPI frente a la estimulación con un sonicado de M. tuberculosis H37Rv en comparación con los dadores sanos. Además observamos que el SLPI inhibe la producción de IFN-γ sólo en dadores sanos. El IFN-γ es una citoquina clave para una respuesta inmune eficiente frente a M. tuberculosis. Individuos con tuberculosis activa presentan disminuidos niveles de producción de IFN-γ que correlacionan con la severidad de la enfermedad y por lo tanto, conocer las bases moleculares y celulares que modulan la producción de IFN-γ frente a M. tuberculosis resulta de gran interés. Los pacientes con TB presentan menores niveles de Receptor de IFN-γ (IFN-γ R) en comparación a dadores sanos8. Las moléculas coestimulatorias participan en la modulación de la respuesta inmune y, en particular, previamente demostramos que la Molécula Linfocitaria Activadora de Señales (SLAM) y el Receptor de Muerte Programada-1 (PD-1) regulan positiva y negativamente la producción de esta citoquina en el contexto de la infección tuberculosa. El objetivo del presente trabajo fue profundizar acerca del rol del SLPI en la fisiopatología de la tuberculosis humana investigando el rol del SLPI sobre la producción de IFN-γ y sobre la expresión de receptores que modulan la secreción de citoquinas frente a M. tuberculosis.