ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD EN LA α-GALACTOSILACIÓN DE p-TOLIL 2,6-DI-O-BENZOIL-1-TIO-β-D-GALACTOPIRANÓSIDO

CIVITATE, RN; GIORGI, ME; AGUSTI R.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La unidad α-Galp(1→3)-β-D-Galp, conocida como el antígeno α-Gal, esel principal blanco de anticuerpos líticos en pacientes chagásicos. Se hademostrado que dicha unidad forma parte de las mucinas en las formastripomastigote. Esta característica estructural las diferencia de las mucinas de las formas epimastigote, que poseen Galf como azúcar antigénico. La molécula máspequeña liberada de las mucinas de tripomastigote es Galp(α1→3)Galp(β1→4)GlcNAcpero se encontraron mezclas de oligosacáridos mayores, que contenían GlcNAc4,6-disustituidas. Dado que las mucinas son también aceptores de ácidosiálico en la reacción catalizada por TcTS de T. cruzi, éstas deben presentar además una β-Galp terminal. Es nuestrointerés la síntesis del tetrasacárido Galp(α1→3)Galp(β1→4)[Galp(β1→6)]GlcNAc (1).Para la preparación deun sintón adecuado se planteó en esta primera etapa el estudio de laα-galactosilación de p-tolil 2,6-di-O-benzoil-1-tio-β-D-galactopiranósido (2).Para la obtención de 2 se protegióselectivamente los OH-3 y OH-4 de p-tolil 1-tio-β-D-galactopiranósido como su derivado isopropilidén, elcual dio 2 por benzoilación y posteriorhidrólisis del grupo protector. Teniendo en cuenta queel OH-3 es más reactivo que el OH-4 axial se intentó la glicosilaciónregioselectiva con el tricloroacetimidato de la 2,3,4,6-tetra-O-bencil galactopiranosa. La ausencia enel donor de un grupo participante sustituyendo el O-2 facilitaría la estereoselectividadde la reacción para obtener el α-glicósido. Aunque la reacción dio una mezclade derivados diasteroméricos, por cromatografía en columna se pudo separar eldisacárido 3, sintón del tetrasacárido1. Los compuestos se caracterizaronpor RMN mono y bidimensional.