SIALILACIÓN DE TRI Y TETRA β-S-GALACTOPIRANÓSIDOS Y TETRA SLACTÓSIDOS POR LA TRANS-SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI

AGUSTI R.; CANO, ME; CAGNONI, A.; KOVENSKI J; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R; UHRIG, M.L.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los ácidos siálicos presentesen glicoconjugados participan en numerosos procesos de reconocimiento porproteínas celulares (selectinas y Siglecs,entre otras). Lasíntesis de ligandos multivalentes de ácido siálico presenta el desafío de sulabilidad a ácidos y a la temperatura y el alto costo de los precursoressintéticos. La trans-sialidasa de Trypanosomacruzi (TcTS) es una buena herramienta para la incorporación de ácidosiálico a un sustrato conveniente. En trabajos anterioreshemos demostrado la eficiencia de la enzima para su transferencia desde3?-sialillactosa (3SL) a β-galactopiranósidos formando la unidad Sia(α2-3)Gal, comúnen importantes glicoconjugados. Recientemente, hemos descripto que β-N yβ-S-galactopiranósidos divalentes son sustratos de la enzima.Se presentan aquí las propiedades aceptoras de ácido siálico de tri ytetra-tiogalactósidos y de un tetra-tiolactósido.Los productos se analizaron por cromatografía aniónica de alta resolución(HPAEC-PAD). Este método permite detectar en la misma corrida cromatográfica,tanto el sustrato como los productos de sialilación, con lo cual se pudoestudiar la capacidad de los compuestos para actuar como inhibidores de lasialilación del sustrato natural, N-acetillactosamina (LN). Loscompuestos estudiados resultaron ser buenos sustratos de la enzima y,utilizando relaciones equimoleculares de sustrato y donor, se observaron entodos los casos los correspondientes productos mono- y di-sialilados.Utilizando una mayor proporción de 3SL, aumentó considerablemente la proporcióndel compuesto disialilado y se detectó también el producto trisialilado. Los β-tiogalactopiranósidosinhibieron la sialilación de LN en más de un 60%