Síntesis quimioenzimática de ligandos sialilados a partir de galactósidos y lactósidos divalentes

CANO, ME; AGUSTI R.; CAGNONI, A.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R; UHRIG, M.L.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los ácidos siálicos participan en numerosos procesos de reconocimiento porproteínas (selectinas y Siglecs, entre otras). La síntesis de ligandos multivalentes deácido siálico debe superar las limitaciones sintéticas debidas a la estructura singular deeste ácido, su labilidad a ácidos y a la temperatura y el alto costo de los precursoressintéticos requeridos. Se describe la síntesis de glycoclusters sialilados, a partir de N- yS-galactósidos y lactósidos mono y divalentes. El precursor 1 se preparó por reacción dela sal de tiouronio de -lactosa con bromuro de propargilo (79% de rendimiento). Portratamiento de 1 con la diazida derivada de trehalosa 3 en presencia deCuSO4/ascorbato de sodio (reacción click), se obtuvo 4 (71%), que condujo a 5 pordesacetilación (86%). El precursor nitrogenado 2 se obtuvo por adición de 1--lactosilamina a anhídrido succínico, seguido de funcionalización con propargilamina(75%). El ligando divalente 7 se preparó por reacción click entre 2 y 3 (60%), seguido dedesacetilación. Los ligandos monovalentes correspondientes se prepararon por reacciónclick de los precursores 1 y 2 con metil 2,3,4-tri-O-acetil-6-azido--D-glucopiranósido. Lasialilación de 5 y 7 se llevó a cabo por trans-sialidación con la trans-sialidasa de T. cruzi(TcTS) utilizand-sialillactosa como donor. Análogamente se sintetizaron y sialilaronligandos con residuos de S- y N-galactosa. Esta metodología representa una alternativaquimioenzimática para la obtención de ligandos multivalentes sialilados.