Estudio estructural de o-oligosacáridos de mucinas de epimastigotes de trypanosoma cruzi, cepa adriana

PEÑA, CI; AGUSTI R.; CANEPA, G; BUSCAGLIA, CA; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Lastransiciones entre los diferentes estadíos de Trypanosoma cruzi, el agente causal del Mal de Chagas, estánasociadas a una remodelación de la superficie celular, entre cuyos componentesmás abundantes se encuentran las mucinas. Los O-oligosacaridos de estas glicoproteínaspresentan la particularidad de contener N-acetilglucosaminacomo azúcar del extremo reductor en lugar de N-acetilgalactosamina, característica en las mucinas devertebrados. Las mucinas aisladas del estadío epimastigote del parásito, que sedesarrollan dentro del insecto vector, presentan un importante grado depolimorfismo según la cepa. En cepas del grupo I, losoligosacáridos contienen galactosa en las dos configuraciones, furanósica (Galf) y piranósica (Galp), mientras que en las cepas del grupo II y algunas del grupo VI sólose encontró Galp.1 Los mismos derivande 2 estructuras conservadas: Galp(β1®4)GlcNAc o Galf(β1®4)GlcNAc. Las mucinas pueden presentar residuos de O-GlcNAc no sustituidos. La cepaAdriana ha sido caracterizada como perteneciente al grupo I y ha sido utilizadapara la transfección de genes de mucinas con importante homología entre ellos. Sinembargo, los productos obtenidos presentaban características funcionalesdiferentes que podrían atribuirse a diferente glicosilación. Dado que no seconocen los glicanos de las mucinas endógenas de esta cepa, se encaró su estudio.Los epimastigotes fuerondeslipidizados y las mucinas, extraídas con agua saturada en n-butanol, sepurificaron por cromatografía de interacción hidrofóbica. Los O-glicanos liberadospor b-eliminación reductiva fueron analizados porcromatografía de intercambio aniónico de alta resolución (HPAEC-PAD), comparandocon testigos comerciales y de oligosacárido-alditoles sintetizados en nuestrolaboratorio. Al igual que lo encontrado en mucinas de especies pertenecientes alos dos grupos mencionados, se observó la presencia de GlcNAc sin sustituir.Entre los oligosacáridos se detectó Galp(1®4)GlcNAc y otrosoligosacáridos cuyos tiempos de retención no se corresponden con los de losoligosacáridos sintéticos encontrados en las mucinas que contienen Galf. Se discutirán los resultados de lasdegradaciones químicas y enzimáticas realizadas para confirmar las estructuras