Síntesis de un hexasacárido constituyente de mucinas de Trypanosoma cruzi (cepa Tulahuen).

KASHIWAGI, G; MENDOZA, VM; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R; GALLO-RODRIGUEZ, C.

Villa Carlos Paz

Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica/ SAIQO; 2001

SAIQO

Las glicoproteínas tipo mucinas son constituyentes importantes de la superficie de Trypanosoma cruzi. Contienen en su estructura oligosacáridos característicos por su unión O-glicosídica a la proteína y por la presencia de galactofuranosa, dependiendo de la cepa. Asimismo, son aceptores de ácido siálico proveniente del hospedador, en una reacción catalizada por trans-sialidasa, decisiva para la infectividad del parásito. En nuestro laboratorio hemos sintetizado aquellos que contienen Galf, para su estudio como sustratos de la trans-sialidasa. En este trabajo se describe la síntesis del hexasacárido b-D-Galp-(1-2)-[b-D-Galp-(1-3)]-b-D-Galp-(1-6)-[b-D-Galf(1-2)-b-D-Galf(1-4)]-D-GlcNAc (1) de mucinas de la cepa Tulahuen, cuya estructura altamente ramificada y la presencia de una Galf interna constituyen un desafío sintético. Para la síntesis de 1, se empleó una estrategia convergente que involucró la construcción del trisacárido 2 y su posterior glicosidación con el donor 3. El trisacárido 2 se sintetizó por una ruta secuencial desde el extremo reductor hacia el no reductor, a partir de bencil a-D-galactofuranósido (5) como precursor de la Galf interna. La elección conveniente de 5 permitió introducir en O-2 un grupo levulinoílo ortogonal y participante, para dar el enlace Galf-b(1-4)GlcNAc diastereoselectivamente y con buen rendimiento (66 %) en el paso de glicosidación. Su posterior remoción permitió glicosidar en -2 con un donor de Galf para dar 4 (81 %). La desprotección del sililo condujo al aceptor 2 con el 6-OH libre que se glicosidó con el tricloroacetimidato 3 utilizando TMSOTf como catalizador. La ausencia de grupo asistente en O-2 del donor determinó la elección de acetonitrilo como solvente participante (efecto nitrilio) dando diastereoselectivamente el hexasacárido con unión b(1"6) (56 %). Por desprotección con NaOMe/MeOH (99 %) seguido de hidrogenólisis se obtuvo 1 (99 %), que reducido con NaBH4 dio el alditol cuyo espectro de 1HNMR coincidió con el obtenido por b-eliminación reductiva.