Glicobiología de alpha-D-galactofuranósidos. Sintesis de D-Glcp(alpha1-2)Gal

BARRIOS, P; LIMA, C; MARINO, C; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R

Mar del Plata, Argentina

Congreso; SINAQO XVI Simposio Nacional de Quimica Organica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Quimica Organica

Continuando con el interés de nuestro laboratorio en la glicobiología de D-galactofuranosa hemos iniciado el estudio de la incorporación  de unidades de ¦alpha-D-galactofuranosa en glicoconjugados naturales y su degradación enzimática. Este tipo de glicósidos es mucho menos común que los alpha-D-galactofuranósidos y no hay trabajos publicados sobre su biosíntesis. Se han identificado unidades a-D-Galf en microorganismos patógenos como por ejemplo el Paracoccidioides brasiliensis, un hongo dimórfico que produce la micosis sistémica más extendida de América latina.1 Por otra parte, Penicillium varians es un hongo no patógeno y de fácil cultivo, el cual produce el exo polisacárido varianosa que contiene la unidad repetitiva 1.2 En el laboratorio se han puesto a punto los cultivos de P. varians para la producción de varianosa y se realizaron tratamientos degradativos para la obtención del fragmento D-Glcp(a1-2)Gal (2). Dado que este disacárido está unido a la cadena principal por a-D-Galf, la identificación del mismo en un estudio de biosíntesis permitirá monitorear la incorporación de a-D-Galf en la varianosa. El disacárido 2 y otros oligosacáridos formados en la hidrólisis parcial de varianosa se separaron por filtración en geles y se analizaron por HPAEC. Este método de análisis es adaptable al análisis de compuestos radioactivos que se obtendrán en los estudios biosintéticos. Hemos desarrollado la síntesis química del disacárido 2 para realizar la confirmación estructural del disac¨¢rido natural y para disponer del patr¨®n cromatogr¨¢fico para los futuros experimentos biosintéticos. La síntesis del mismo requirió disponer de un precursor de la unidad de D-Galf parcialmente protegido con el HO-2 libre. En base a nuestra experiencia en el método de la glicosilaldonolactona para la construcción de uniones interglicosídicas se utilizó la D-galactono-1,4-lactona  como precursor del extremo reductor del disacárido 2 y el tricloroacetimidato 3 como precursor de la unidad a-D-glucosídica. Por condensación de 3 con el isopropilidén derivado 4 se obtuvo la glucosilaldonolactona 5. Por tratamiento ácido, benzoilación y reducción se obtuvo 6, sintón para la obtención de oligosacáridos mayores de varianosa.  La desprotección de 6 condujo al disacárido 2, el cual se caracterizó por espectroscopía de RMN mono y bidimensional y se comparó con el disacárido natural por HPAEC y TLC.