Biomoléculas de Trypanosoma cruzi como blancos específicos para quimioterapia de la Enfermedad de Chagas.

MUCHNIK DE LEDERKREMER, ROSA

Buenos Aires

Conferencia; Seminarios; 2010

Hospital Italiano

  Un enfoque racional para el descubrimiento de drogas se basa en estudios estructurales para identificar blancos moleculares, en particular componentes xenobióticos para el hospedero humano. En Trypanosoma cruzi hemos identificado algunas de esas estructuras singulares. El lipopéptidofosfoglicano (LPPG) definido luego como glicoinositolfosfolípido (GIPL) es la molécula de superficie mas abundante en epimastigotes y tripomastigotes metacíclicos. En esta biomolécula se pueden señalar tres estructuras ausentes en mamíferos : la galactofuranosa (Galf ), el acido amino etilfosfónico (AEP) y la inositolfosfoceramida (IPC). La biosíntesis de Galf ha atraído el interés de muchos grupos principalmente porque es también  un componente crítico de Mycobacterium tuberculosis. Las dos enzimas involucradas en su incorporación:  la mutasa que convierte UDP-a-D-Galp en UDP-a-D-Galf y una galactofuranosil transferasa han sido clonadas. Hemos descripto la primera síntesis química de UDP- [6-3H]-a-D-Galf , sustrato para estudios de inhibidores de la Galf transferasa independientemente de la mutasa.             Por otra parte la Galf  junto con la Galp está presente en mucinas del linaje 1 mientras que cepas del linaje 2 , involucradas en la infección humana contienen sólo Galp. Dado que las mucinas son las aceptoras de ácido siálico en la reaccion de trans-sialidación, importante en la infección, hemos sintetizado los oligosacáridos naturales para poder correlacionar su estructura con la habilidad para actuar como sustratos.             Se describirá la inhibición de de trans-sialidasa por derivados de lactosa.             Las enzimas involucradas en la construcción y remodelamiento de lípidos en T.cruzi son tambien  buenos blancos para el desarrollo de drogas. La IPC es un constituyente importante de T. cruzi  en los tres estadíos,  a diferencia de las células de mamífero que no sintetizan IPC.