Migración y efecto terapéutico de las células mesenquimales estromales sobre la fibrosis hepática

FIORE E; BAYO FINA J; GARCÍA MG; MALVICINI M; LLOYD R; PEIXOTO E; SOLA M; MARRODAN M; ATORRASAGASTI C; ALANIZ L; BOLONTRADE M; PODHAJCER O; AQUINO J; MAZZOLINI G

Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

La cirrosis es la primera causa de trasplante hepático en la Argentina, siendo éste su único tratamiento eficaz. Las células mesenquimales estromales (MSCs) tienen capacidad de migrar a sitios de lesión e injuria lo que las transforma en buenas candidatas para su aplicación en terapias celulares con fines regenerativos. El objetivo de este trabajo fue analizar la migración y/o el efecto terapéutico de MSCs de médula ósea y de células perivasculares de cordón umbilical humano (HUCPVCs) en modelos in vitro (cultivo de células estrelladas hepáticas) e in vivo por aplicación crónica de tioacetamida) de fibrosis hepática. Para esto se obtuvieron cultivos de diversos tipos de MSCs de origen humano y de MSCs de médula ósea provenientes de distintas cepas murinas. Los cultivos celulares presentaron las características fenotípicas y de multipotencialidad propias de estas células. Se observó que las MSCs utilizadas migraron muy significativamente hacia medios condicionados generados a partir de células estrelladas hepáticas activadas (línea celular humana, LX2) o de muestras de hígados de pacientes cirróticos. In vivo, mediante bioluminómetro se constató una mayor migración de las MSCs hacia el hígado  en modelos de fibrosis hepática en comparación con controles sanos, encontrándose un pico en el reclutamiento hacia el hígado a los 3 días post-infusión. En los distintos experimentos, las MSCs fueron aplicadas por vía intravenosa o intraesplénica. Por último, al evaluar el efecto terapéutico in vivo de las MSCs de distinto origen, mediante tinción de cortes histológicos con rojo sirio y análisis morfométrico, se pudo comprobar en todos los casos una mejora en el grado de la fibrosis hepática desarrollada. Nuestros resultados nos permiten concluir que las MSCs se reclutan eficientemente en el hígado fibrótico donde ejercerían un efecto anti-fibrogénico, el cual podría ser superior si se utilizaran estas células como vehículo de genes terapéuticos antifibróticos.