Diferenciación de células estromales de la médula ósea GLAST+ Wnt1+ en medio condicionado de corazones infartados, tratados o no con IMT504, hacia miocardiocitos y/o células endoteliales

MARTINO GARCET MATÍAS A; BORDA, MAXIMILIANO; GONZÁLEZ GERMÁN E; AQUINO JB

Derqui (Pilar, Buenos Aires)

Jornada; V Jornadas de Investigación en Salud de la Universidad Austral; 2022

Departamento de Desarrollo Académico

Luego del infarto agudo de miocardio (IAM), el corazón atraviesa una fase de remodelación. En este contexto, algunos cardiomiocitos presentan una limitada capacidad proliferativa y otros podrían diferenciarse a partir de células progenitoras, cuya identidad se desconoce. Resultados de nuestros estudios preliminares sugieren que las células estromales GLAST+ Wnt1+ de la médula ósea (GLAST+ Wnt1+ BMSCs) podrían originar células tipo-endoteliales (ELCs) y cardiomiocitos luego de un IAM. Mientras que las ELCs fueron halladas en la zona del infarto y en áreas periféricas, los cardiomiocitos Tom+ se encontraron en la periferia del área lesionada, cerca de la cápsula. A futuro, se completarán los estudios de contribución de GLAST+ Wnt1+ BMSCs con células luego del IAM, utilizando ratones GLAST-CreERT2;Rosa26-Tom y Wnt1-Cre;Rosa26-Tom, sometidos a modelos de isquemia, e isquemia y reperfusión. Se analizará el fenotipo de las células Tom+ cardíacas a 7 y a 30 días post IAM, y se obtendrá medio condicionado a partir de explantos de corazones infartados. Luego, se cultivarán las GLAST+ Wnt1+ BMSCs (y las GLAST- BMSCs, como control), tratadas o no con el oligonucleótido IMT504, con medio condicionado de corazones infartados, y se estudiarán cambios en el perfil de expresión de marcadores de diferenciación hacia cardiomiocitos y/o células endoteliales, mediante RNA-seq y/o qRT-PCR. Se aplicarán modelos de parabiosis en ratón para confirmar el origen lejano de las células cardíacas post IAM. Asimismo, se analizará el efecto de IMT504 sobre la funcionalidad cardíaca y el reclutamiento y fenotipo de GLAST+ Wnt1+ BMSCs. Este proyecto ayudará a comprender y a tener un mejor manejo del proceso de angiogénesis y de la formación de cicatrices, mejorando la contractilidad y la insuficiencia cardíaca (IC) luego de un IAM. La aplicación de IMT504 podría prevenir la IC provocada por una isquemia cardíaca. El presente proyecto está siendo desarrollado mediante una colaboración entre el IIMT CONICET-Universidad Austral y el BIOMED UCA-CONICET.