Análisis del desequilibrio de la transmisión del Gen NAT2 en familias argentina portadoras de fisuras orales

MR SANTOS; LÓPEZ CAMELO JS; ORIOLI I; CASTILLA EE; BIANCHI NO; BAILLIET G

Pergamino, Buenos Aires

Congreso; XXXVI Congreso Argentino de Genética; 2007

Sociedad Argentina de Genética

ANALISIS DEL DESEQUILIBRIO DE TRANSMISION DEL GEN NAT2 EN FAMILIAS ARGENTINAS PORTADORAS DE FISURAS ORALES Santos MR*1, JS López-Camelo1, I Orioli 2, EE Castilla3, NO Bianchi 1, G Bailliet 1 1 Instituto Multidisciplinario de Biología Celular (IMBICE). 2 Departamento de Genética, Universidad Federal De Río de Janeiro, Brasil. 3 Instituto Osvaldo Cruz, Río de Janeiro Brasil genpob@imbice.org.ar El gen NAT2 codifica para la N-acetiltransferasa, enzima responsable de la biotransformación de arilamidas e hidrazinas presentes en el ambiente, dieta y metabolismo interno. La N-acetiltranferasa se expresa en la etapa embrionaria, sugiriendo que la deficiente biotransformación de aminas aromáticas tanto por la madre como por el feto podrían contribuir a una potencial toxicidad en este último. Se han descrito 36 variantes alélicas para este gen, que son correlacionados con fenotipos acetiladores rápidos, intermedios y lentos. Sin embargo, sólo los alelos 5*(481T), 6*(590A) y 7*(857A)  son los responsables de  la deficiente biotransformación. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la transmisión de estos tres  alelos, en 76 familias con niños con labio leporino con o sin paladar hendido (CL/PH) de 8 maternidades argentinas del ECLAMC. Las variantes alelicas se identificaron por PCR-RFLP. Del análisis de tríos completos (padre, madre y niño afectado) a  través método TDT, encontramos correlación entre el alelo *5 y CL/CP con un OR=1.89 (P=0.041).Usando un modelo de regresión logística medimos los efectos materno y del niño considerando presencia o ausencia del alelo *5 en 76 tríos completos e incompletos. LEM software y el algoritmo EM permitieron estimar los datos de las familias incompletas A través de este último análisis se evidenció para el genotipo homocigota *5 del niño con transmisión recesiva y sin influencia del genotipo materno un riesgo de 2.98 (P=0.041) de desarrollar CL/CP.