Un nuevo haplotipo del gen FAS ligado a una mutación fundadora asociada a Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS) en Argentina estaría ausente en poblaciones de etnia amerindia.

SIMESEN DE BIELKE MG; YANCOSKI J; ROCCO C; PROSPERI N; OLEASTRO M; PÉREZ N; CANTISANO C; BRAVI CM; BAILLIET G; DANIELIAN S

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Mutaciones del gen FAS son la causa más común de ALPS. Hallamos un cambio C107Y en 2 pacientes homocigotos y 3 heterocigotas; y demostramos que este representa un evento fundador de aproximadamente 350 años, por análisis de 10 sitios polimórficos. De ellos, 6 polimorfismos (SNPs) revelaron un haplotipo distintivo (GRATCC) que se segrega con C!=/Y, no detectado en 200 cromosomas de nuestro grupo control ni en un reporte de 150 caucásicos. La sobrerrepresentación de C107Y asociada con GTATCC en Argentina, nos llevó a un estudio en poblaciones nativas para evaluar restricción de GTATCC a un grupo étnico en particular. Estudiamos 324 muestras de poblaciones del norte argentino, con enzimas de restricción y los otros (-1377g>a, -691t>c, -671ª>g, c.699(+82)c>g, c.836c>t), por PCR y secuenciación. Para algunas muestras realizamos clonado en bacterias. El “screening” para el alelo minoritario t del SNP 528 asociado con el haplotipo nos permitió descartar 176 muestras. Este alelo fue hallado en alta frecuencia en amerindios (media:26,54%) en comparación con caucásicos (10,3%). En las 148 muestras restantes (c/t o t/t en este SNP), evaluamos de manera secuencial, SNPs de la región promotora y otros 2 SNPs más. Esto arrojó la probabilidad de que 45 muestras puedan contener GTATCC. Un número significativo de ellas fueron descartadas mediante clonado. Análisis estadísticos con nuestros datos globales sugieren que: dado que el porcentaje de haplotipos en las muestras t/t para el SNP 528, es