Participación del Inhibidor Secretorio de Proteasas Leucocitario (SLPI) en la Fisiopatogenia de la infección por Mycobacterium tuberculosis

TATEOSIAN NANCY; GOMEZ SONIA; COSTA MARIA JULIETA; PASQUINELLI VIRGINIA; JURADO JAVIER; GUERRIERI DIEGO; MAFFIA PAULO; AMIANO NICOLAS; REITERI MACARENA; ARGUELLES CLAUDIA; MUSELLA R; ABBATE E; CHULUYAN EDUARDO; GARCIA VERONICA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

SAI

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) produce 3 millones de muertes/año mundialmente. En la fisiopatogenia de la tuberculosis (TB) se diferencian tres etapas: latencia, reactivación y diseminación. Se postuló que las proteasas y sus inhibidores podrían cumplir un rol en cada una de estas etapas. Así, el objetivo de este trabajo fue investigar la actividad del inhibidor de serino proteasas, SLPI, en la fisiopatogenia de la TB. Con este fin, estudiamos la producción de IFNg y SLPI inducida por estimulación antigéno-específica (Mtb) en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB y dadores sanos (DS). Nuestros resultados mostraron que Mtb incrementó significativamente los niveles de IFNg disminuyendo la secreción de SLPI en TB ( (IFNg 99.8% (100- (IFNgMtb/(IFNgMtb – IFNgMedio)); SLPI 85.8 % (100- (SLPIMtb/(SLPIMedio – SLPIMtb)); y DS (IFNg: 98 %; SLPI: 55.2%). Bloqueando el IFNg endógeno producido por Mtb se revierte parcialmente la disminución de SLPI inducida por MTB. La disminución de SLPI por MTB también se observó en células de adenocarcinoma de pulmón A549 (30% de disminución). Más aún, la adición exógena de IFNg redujo la secreción de SLPI en A549 (p<0.05). Por otro lado, el SLPI bloqueó la producción de IFNg inducida por Mtb en forma dosis respuesta (control: 28.3±2.8; 20 ng/mlSLPI: 3.8±1.9 ng/ml, p<0.05). Para corroborar el efecto de SLPI sobre la producción de IFNg in vivo, ratones Balb/c infectados por vía intranasal con BCG fueron inoculados con SLPI. Los resultados mostraron que efectivamente el IFNg en líquido broncoalveolar (BAL) de animales tratados con SLPI diminuyó un 47% respecto al control. Más aún, el tratamiento con SLPI redujo el recuento de leucocitos totales en BAL (44.3%, p<0.0001) y en pulmón (48%, p<0.05). En conclusión, nuestros resultados demuestran por primera vez la interrelación entre un inhibidor de serino proteasas, el SLPI y la citoquina crucial en la defensa contra Mtb, el IFNg, durante la fisiopatogenia de la TB.