Actividad Inmunosupresora del SLPI en modelos in vivo

GUERRIERI DIEGO; ROMEO HORACIO; INCARDONA CLAUDIO; CHULUYAN EDUARDO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LVII Reunión Científica Sociedad Argentina de Immunología; 2009

SAI

El inhibidor secretorio de proteasas leucocitario (SLPI) disminuye la proliferación linfocitaria y los niveles de IFNg, aumentando los niveles de IL-10 e IL-4. El objetivo de este trabajo fue analizar la relevancia in vivo de estos hallazgos en un modelo de trasplante de piel murino y en modelos de hipersensibilidad retardada (HSR). Para el modelo de trasplante se utilizaron como receptores ratones BALB/c (H-2Kd) y el injerto de piel provino de orejas de ratones C57BL/6 (B6) (H-2Kb). Los animales receptores recibieron el tratamiento tres días previos al implante como condicionamiento, y diariamente a lo largo del experimento. Se consideró rechazo total cuando se perdió el 80% del implante. En los ensayos de HSR se evaluó la actividad del SLPI en dos modelos: i) células alogénicas (C57BL/6) para sensibilizar a ratones (BALB/c), y ii) 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (DNCB).Trasplante de piel: al 8vo día se observó un rechazo del injerto del 60% para el grupo control, 20% para el grupo SLPI (s.c. 10 mg) y 0% para los animales que recibieron tacrolimus (i.p. 40 mg). Al 9no día, se observó un rechazo del 82% para el grupo control, 79 % para el grupo SLPI, 20% para tacrolimus y 25% para tacrolimus+SLPI. Al día 11 el 90 % de los animales que recibieron tacrolimus rechazaron el injerto vs el 50% de los animales que recibieron tacrolimus+SLPI. En este último grupo, el 100% de rechazos se alcanzó al día 13.Ensayo de HSR: la administración de células alogénicas o DNCB provocó un edema localizado en la oreja en los animales del grupo control. Sin embargo, el edema no se observó cuando los animales fueron tratados con SLPI desde 3 días previo a la etapa de sensibilización con el antígeno (p<0.05 datos apareados). CONCLUSION: El SLPI induce una mayor sobrevida de los implantes de piel alogénicos y disminuye la respuesta inflamatoria en dos modelos de HSR. Estos resultados sugieren que el SLPI tiene actividad inmunosupresora y podría ser una nueva herramienta terapéutica.