SLPI DISMINUYE EL DAÑO RENAL POR ISQUEMIA REPERFUSION

GUERRIERI DIEGO; AMBROSI NELLA; CICORA FEDERICO; ROMEO HORACIO; TONIOLO FERNANDA; CICORA PAOLA; INCARDONA CLAUDIO

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Trasplante; 2011

Sociedad Argentina de Trasplantes

Introducción: dado que el daño por isquemia reperfusión (IRI) contínua siendo uno de los principales problemas en el trasplante de órganos sólidos, es necesario la búsqueda de factores que lo disminuyan. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del SLPI (inhibidor de serino protesas con actividad inmunomoduladora) sobre la IRI renal. Materiales y métodos: se realizó la isquemia caliente renal (40 min) en  ratas y tras 24hs de reperfusión los animales fueron sacrificados. Se realizaron cuatro grupos experimentales: Sham (sin IRI); Control (con IRI+buffer); SLPI (IRI+SLPI); y Grupo dSLPI (IRI+SLPI sin actividad anti-serino proteasas). El tratamiento con SLPI o dSLPI se realizó en 3 dosis (250 mg/kg i.p., 24 hs pre-isquemia, al momento de la isquemia y 6 hs post-isquemia). Resultados: El tratamiento con SLPI o dSLPI redujo la creatinina (Cr) sérica y el nitrógeno uréico en comparación al control (Para Cr sérica: Control: 2,6±1,0; SLPI: 1,2±0,8; dSLPI 0,45±0,41 mg/dl; p< 0.05 para SLPI y dSLPI. Para nitrógeno uréico: Control: 143 ± 9; SLPI: 63 ± 27; SLPIi: 46 ± 23 mg/dl; p< 0.05 para SLPI y dSLPI). La necrosis tubular aguda fue menor en los animales tratados con SLPI o dSLPI (Control: 63±6; SLPI: 20±3; dSLPI: 38±7; p<0.01 para SLPI y p<0.05 para dSLPI). En qRT-PCR se observó que el aumento en la expresión de los genes para TNF-a, ED-1, MCP-1, CD86, CD14 e IL-10 fue reducido por el tratamiento con SLPI o dSLPI respecto al grupo control (p<0,05). Este estudio demuestra que el tratamiento con SLPI o dSLPI mejora los parámetros clínicos, reduce la necrosis tubular aguda y disminuye la expresión de genes proinflamatorios en el parenquima renal. Además, este efecto no depende de la actividad anti-serino proteasa del SLPI.