MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE MATERNA EN EL MODELO IN VITRO DE DIÁLOGO MATERNOFETAL MEDIADA POR VIP Y LPS EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS Y PATOLÓGICAS.

LAURA FRACCAROLI; ESTEBAN NICOLAS GRASSO; MARIO CALAFAT; VANESA HAUK; EDUARDO LOMBARDI; CLAUDIA PÉREZ LEIRÓS; ROSANNA RAMHORST

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual SAIC 2009; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La implantación embrionaria requiere una respuesta inflamatoria/Th1 controlada y su desregulación puede comprometer el embarazo. Las células trofoblásticas expresan receptores tipo Toll 4(TLR-4) y a través de la interacción con LPS generan una respuesta inflamatoria controlada en la decidua materna. Dado que el VIP (péptido intestinal vasoactivo) posee efectos antiinflamatorios y tolerogénicos, estudiamos su capacidad de modular la respuesta inmune materna en el diálogo materno-fetal en presencia de LPS. Se realizaron cocultivos de células trofoblásticas (línea celular Swan-71 de citotrofoblasto de 1er. trimestre) y mononucleares totales maternas de mujeres fértiles o con Aborto Recurrente Espontáneo (ARE) en presencia de LPS (0,01μg/μl) y VIP (10-7 M). VIP disminuyó significativamente la producción de nitritos y MCP-1 y aumentó la de IL-10 (método de Griess y ELISA respectivamente) en presencia de LPS en ambos grupos de mujeres. Asimismo, VIP aumentó especí-ficamente la frecuencia de células CD4+CD25+Foxp3+ y la expresión de TGFb. Sin embargo, en pacientes con ARE, el aumento fue significativamente mayor en presencia VIP+LPS alcanzando los niveles observados en las mujeres fértiles. Seguidamente, investigamos la producción de VIP en linfocitos CD4+ por análisis de citometría de flujo y la expresión de su receptor VPAC1 por RT-PCR. Luego de 24 h de cocultivo con las células Swan-71, las pacientes con ARE presentaron menor frecuencia de células CD4+ VIP+ y menor expresión de VPAC1 comparadas con las mujeres fértiles (10,9±1,6% vs 1,5±1,5%). LPS no aumentó la producción de VIP pero indujo un leve aumento en la expresión del receptor VPAC1 en estas pacientes. Conclusión: VIP es capaz de modular la respuesta inmune materna tanto en las mujeres fértiles o con ARE; sin embargo, el LPS potenciaría sus efectos en las pacientes con ARE, posiblemente a través de la inducción de VPAC1.