INVESTIGADORES
ALZA Natalia Paola
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTABLECIMIENTO DE UN MODELO DE FERROPTOSIS PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS ASOCIADOS CON PÉRDIDA DE MOTRICIDAD EN RATONES C57BL/6
Autor/es:
MANISCALCHI, A.; BENZI JUNCOS, O.N.; FUNK, M.I.; ALZA, N.P.; CONDE, M.; FERMENTO, E.; GALLARDO, G.; NICASIO, L.; URANGA, R.; SALVADOR, G.
Reunión:
Congreso; II REUNIÓN CIENTÍFICA INTERNACIONAL VII REUNIÓN CIENTÍFICA REGIONAL VI CONGRESO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE ANIMALES DE LABORATORIO; 2021
Resumen:
Introducción: se considera que la acumulación de hierro (Fe) en distintas regiones del cerebro está relacionada con patologías neurodegenerativas tales como la Enfermedad de Parkinson (EP). En nuestro laboratorio hemos caracterizado este fenómeno utilizando métodos alternativos de reemplazo absoluto a la investigación con modelos animales. Demostramos que la exposición de neuronas dopaminérgicas a Fe induce el aumento de la expresión de α-sinucleína, acompañada de un aumento de los peróxidos lipídicos, de la expresión de la fosfolipasa A2 (iPLA2) y una reducción de la viabilidad celular asociada a una disminución en el contenido de glutatión intracelular (Iglesias Gonzalez, 2021, Sánchez Campos et al., 2015; Sánchez Campos et al., 2018). Todas estas características corresponden a eventos de neurotoxicidad disparados por ferroptosis, un tipo de muerte celular programada dependiente Fe que se inicia por la falla de las defensas antioxidantes dependientes del glutatión, lo que resulta en elevada peroxidación lipídica y muerte celular. Objetivos: describir y caracterizar un modelo animal de EP inducido por sobrecarga de Fe con impacto en la función motora. Metodología: para la inducción de la sobrecarga de Fe se utilizaron ratones C57BL/6 de 2 meses de edad (hembras y machos de entre 20-25 g de peso total). Se realizaron inyecciones intraperitoneales cada 5 días con una solución compuesta por Fe-sacarato (200 o 333 mg/kg peso) o de solución fisiológica (grupo control). El total de inoculaciones por animal fue de 4 inyecciones (días 0, 5, 10 y 15). El estado de salud de los animales y los criterios de punto final humanitario fueron evaluados diariamente por la Méd. Vet. a cargo del Bioterio. La motricidad se evaluó mediante los test de campo abierto y de las huellas de las pisadas (footprint) y los parámetros bioquímicos e histológicos fueron evaluados en tejidos obtenidos post-mortem. Resultados: para establecer el grado de injuria oxidativa se evaluó el contenido de peróxidos lipídicos, dienos y trienos conjugados, actividad de la enzima catalasa y capacidad antioxidante con la sonda DPPH en homogenados de encéfalo. El contenido de peróxidos lípidos y de dienos y trienos conjugados fue dependiente de la dosis utilizada para la sobrecarga de Fe y aumentó entre un 200 y un 500 % con respecto a los individuos control (p