alfa-sinucleína: propiedades moduladoras en el metabolismo lipídico neuronal

ALZA, N.P.; SCODELARO BILBAO, P.G.; CONDE, M.; SALVADOR, G.

San Luis

Jornada; VII Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de lípidos y lipoproteínas; 2017

La-sinucleína (-sin) es una proteína citosólica abundante en las terminales nerviosas presinápticas que tiene la característica de agregarse anormalmente en diferentes patologías, tales como la Enfermedad de Parkinson (EP). Tanto su función fisiológica así como el rol en la patogénesis de la EP no han sido aun totalmente esclarecidos. Numerosos estudios reportan que la -sin posee la capacidad de remodelar membranas e interactuar con distintos lípidos y como consecuencia regular la fusión de las vesículas sinápticas. Sin embargo, aún no se conoce la relación de la -sin con el metabolismo lipídico, ni cuales podrían ser las implicancias de estos mecanismos en los procesos de injuria neuronal en la EP. En base a lo expuesto, el objetivo principal de este trabajo consistió en caracterizar el rol de -sin en el metabolismo y la señalización lipídica en neuronas en cultivo. Para ello, trabajamos con líneas celulares neuronales de corteza cerebral y dopaminérgicas que expresan de manera estable distintas variantes de la -sin: salvaje (WT), la mutante A53T y el vector de transfección pcDNA3 (control).La sobreexpresión de ambas variantes de -sin fue capaz de aumentar la expresión de la sintasa de ácidos grasos (AG), el contenido total de AG y de triacilglicéridos (TAG). Este incremento en los niveles de TAG fue acompañado por su concomitante acumulación en gotas lipídicas (GL). Asimismo, la inducción de la formación de GL mediante el tratamiento con altas concentraciones de ácido oleico (300 y 600 M) permitió observar que tanto el número como el tamaño de las mismas se incrementó en presencia de -sin, con respecto a las células control. En presencia de estrés oxidativo inducido por sobrecarga de hierro pudimos observar el incremento de TAG en neuronas dopaminérgicas, y una mayor producción de este lípido cuando la A53T -sin se encontraba sobreexpresada.Por otro lado, observamos que la inhibición de las distintas isoformas de la fosfolipasa D (PLD) incrementó los niveles de expresión de perilipina 2, marcador de GL. Nuestros resultados demuestran que -sin regula el metabolismo lipídico promoviendo la formación de GL y a su vez que este mecanismo modulador estaría involucrado en la respuesta a la injuria neuronal.