INVESTIGADORES
STROBL MAZZULLA Pablo Hernan
congresos y reuniones científicas
Título:
El folato como requerimiento en el control epigenético de la especificación de las células de la cresta neural
Autor/es:
ALATA JIMENEZ, NAGIF; TORRES PÉREZ, SERGIO A.; SANCHEZ-VASQUEZ, E.; FERNANDINO, JUAN I.; STROBL MAZZULLA, P.H.
Reunión:
Taller; IV Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2018
Resumen:
El folato es una vitamina esencial obtenida a través de la dieta e ingresaa la célula a través del receptor de membrana FOLR1 y del transportador RFC. Ladeficiencia de folato durante etapas iniciales de embarazo altera el desarrolloneural y de la cresta neural, lo que origina la pregunta ¿Por qué el desarrollodel tubo y la cresta neural son más vulnerables a la deficiencia de folato queotros tejidos? y ¿Qué mecanismos están involucrados en estos defectos? En esteestudio nosotros demostramos, utilizando embriones de pollo, que lostransportadores de folato (Folr1 y Rfc1) se expresan principalmente en estostejidos. Dentro de la célula, el folato participa en la formación de laprincipal molécula donadora de grupos metilo S-adenosilmetionina (SAM).Nuestros resultados de perdida de función de FolR1 y/o Rfc1 utilizandomorfolinos muestran una clara reducción de la metilación global de histonas ydel ADN. Por otro lado, la perdida de función de estos transportadores condujoa una reducción de la población de las células de la cresta neural craneal y a defectosorofaciales. Adicionalmente, observamos que la deficiencia de lostransportadores genera una expresión ectópica del marcador neural Sox2 y una reducción de las célulasPAX7+ del territorio de la cresta neural. Este efecto también fue observado alutilizar metotrexato (MTX), un inhibidor del transporte/ciclo del folato.Finalmente, mediante secuenciación por bisulfito demostramos que la expresiónectópica es debido a una reducción en la metilación de una región regulatoriadel gen Sox2. Adicionalmente, pudimosdemostrar que la suplementación con ácido fólico es capaz restaurar la normalmetilación del gen Sox2 así como tambiénrestaurar el territorio de la cresta neural. Tomando nuestros resultados enconjunto, hemos demostrado de manera invivo el mecanismo molecular por el cual la deficiencia de folato genera unareducción en la metilación del gen Sox2. La falta de inhibición en la expresiónde Sox2 conlleva a la reducción del territorio de la cresta neural y a lageneración de defectos orofaciales.