Rol del miR-203 en la Regulación de la Migración de las Células de la Cresta Neural

SANCHEZ-VASQUEZ, E.; STROBL MAZZULLA, P.H.

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

Las células de la cresta neural (CCN) conforman una población transitoria presente solo en etapas tempranas del desarrollo embriológico. Estas células se caracterizan por su multipotencia y capacidad migratoria, la cual es adquirida mediante un proceso conocido como transición epitelio mesénquima (TEM), similar al que ocurre durante el inicio de la metástasis tumoral. Se ha determinado que los microARNs conforman un grupo de reguladores claves de la TEM. Considerando lo dicho nos planteamos como objetivo determinar la existencia de microARNs que desempeñe un papel importante en la migración de las CCN. Es así que, mediante análisis in silico hemos encontramos que los genes PHD12 y Snail2, dos reguladores claves de la TEM en CCN, son blancos tentativos del mismo miR-203 el cual también ha sido involucrado en la metástasis tumoral. Al analizar la expresión de miR-203 mediante hibridación in situ, utilizando sondas LNA (locked nucleic acid, EXIQON) marcadas con DIG, observamos que se expresa en un patrón espacio-temporal que concuerda con su posible rol en la regulación de la TEM de las CCN. Estos resultados fueron validados cuantitativamente analizando la expresión de miR-203 mediante qRT-PCR en diferentes etapas del desarrollo. Por otro lado, mediante secuenciación por bisulfito, encontramos que la región genómica de miR-203 se encuentra hipermetilada en las CCN pre-migratorias, a diferencia de la hipometilación encontrada en las células del tubo neural ventral en donde no hay progenitores de la CCN. Estos resultados nos indican que la metilación del miR-203 sería la forma de inhibir su expresión, lo cual llevaría al aumento de los genes blanco PHD12 y Snail2 necesarios para el inicio a la TEM en las CCN. Es importante recalcar que la hipermetilación del miR-203 ha sido también descripta en diversos tipos de cánceres con elevada capacidad metastática. Tomados en conjunto, nuestros resultados muestran la importancia de los microARNs y de las regulaciones epigenéticas en el proceso de migración de las CCN y de sus similitudes con la metástasis tumoral.