Control epigenético de la activación del gen sox2 en células progenitoras neurales.

BOUZAS, S.; MARINI, M.; UHART, M.; STROBL MAZZULLA, P.H.

Chascomús

Jornada; XV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología. Simposio Satelite de Biología del Desarrollo.; 2013

Sociedad Argentina de Biologia (SAB)

Durante el desarrollo embrionario en vertebrados, el primer y definitivo marcador de los progenitores neurales, que luego formaran el Sistema Nervioso Central, es el factor de transcripción Sox2. Trabajos previos han demostrado que la proteína  HP1, la cual interactúa con la marca epigenética H3K9me3, sería la principal involucrada en mantener el estado reprimido de dicho gen hasta el momento de su activación. Sin embargo, hasta el momento se desconoce los mecanismos moleculares implicados en la activación de Sox2 en los progenitores neurales. Nuestros resultados muestran que la perdida de función de la demetilasa de histonas JmjD2A, capaz de demetilar a H3K9me3, reduce la expresión de Sox2 analizada mediante hibridización in situ. Contrariamente, la sobreexpresión de JmjD2A induce la expresión ectópica de Sox2, la cual fue potenciada por la co-expresión con la quinasa MSK1, capaz de fosforilar la H3S10 y desestabilizar la interacción entre HP1 y H3K9me3. Finalmente, hemos demostrado por bimolecular fluorescence complementation (BiFC) que la proteína adaptadora 14-3-3, la cual es capaz de unirse a H3S10ph, interactuaría con JmjD2A para reclutarla e inducir la demetilación de H3K9me3 que llevaría a la activación de Sox2 en los progenitores neurales.