Efectos del hipotiroidismo sobre la función mamaria durante la gestación y la lactancia

JAHN GA

Mar del Plata

Simposio; Simposio V, Mecanismos patológicos que impiden o afectan la gestación y la lactancia. L Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El hipotiroidismo tiene incidencia relativamente alta en mujeres en edad fértil, y se puede estimar que 2.5 a 3 % de los embarazos cursa con alguna forma de hipotiroidismo. Las alteraciones metabólicas producidas por el déficit de hormonas tiroideas afectan todo el organismo y causan disfunciones ováricas, problemas durante el embarazo y pueden comprometer el éxito de la lactancia. Las hormonas tiroideas tienen acciones sobre el metabolismo lipídico, modulando la síntesis y degradación de triglicéridos y de colesterol y regulando el nivel de estos lípidos en suero. También son esenciales para el normal desarrollo y funcionamiento de la glándula mamaria, actuando directamente sobre las células mamarias e indirectamente modificando el aporte de nutrientes a la glándula y el balance de hormonas y factores de crecimiento que controlan su función. Nosotros estudiamos el efecto del hipotiroidismo sobre el desarrollo y función mamaria en ratas vírgenes y durante la gestación y la lactancia. El desarrollo mamario esta regulado por diversos factores, entre los que PRL, estradiol, progesterona y glucocorticoides son los más conocidos. También intervienen factores de crecimiento, como los de la familia de los IGFs, que participan tanto en el desarrollo lóbulo alveolar durante la gestación (IGF-2) como en la regulación de la función mamaria (IGF-1). El hipotiroidismo en ratas vírgenes produce aumento de los estrógenos en el estro, lo que junto con el aumento en los niveles hipotalámicos de TRH inducen hiperprolactinemia. Esta hiperprolactinemia, a su vez, estimula los cuerpos lúteos recién formados induciendo pseudopreñeces a repetición y aumento de la progesterona circulante. Todos estos cambios hormonales provocan desarrollo mamario en estas ratas, que puede o no estar acompañado de síntesis de componentes de la leche como la caseína. El hipotiroidismo no parece afectar el desarrollo mamario durante la gestación, aunque se puede observar una mayor proporción de tejido adiposo en las glándulas mamarias de ratas hipotiroideas. En el día 21 de gestación, el día previo al parto y cuando se produce la lactogénesis, se observaron niveles aumentados de caseína mamaria acompañados de una disminución en la expresión y actividad de enzimas lipogénicas. Durante la lactancia, tanto el desarrollo mamario, como los niveles de triglicéridos, caseína y lactosa y la expresión y actividad de enzimas lipogénicas mamarias estuvieron normales o mínimamente afectadas. Sin embargo, las crías de madres hipotiroideas tienen el crecimiento severamente disminuido y una tasa de mortalidad aumentada. Para determinar las causas de este déficit estudiamos los niveles hormonales durante la lactancia y el efecto de la succión aguda. Encontramos que el hipotiroidismo no modificó los niveles circulantes de PRL y GH, pero tanto corticosterona como IGF-1, estuvieron disminuidos en comparación con ratas madres normales. Además, se observó un bloqueo parcial de la eyección láctea, con niveles normales de PRL pero disminuidos de ocitocina. La composición de la leche también fue afectada por el hipotiroidismo, encontrándose disminuciones en el contenido de lactosa y de triglicéridos pero valores normales de proteínas, resultando en una leche con valor nutritivo mucho menor que el normal. Para investigar la causa del déficit de lípidos en la leche, en presencia de contenido y actividad sintética de triglicéridos mamarios normales, estudiamos el perfil lipídico sérico, indicadores de lipogénesis hepáticos y la expresión de lipoprotein lipasa mamaria, que interviene en la internalización de lípidos al tejido mamario para su posterior pasaje a la leche. Encontramos que la expresión y actividad de la enzimas lipogénicas hepáticas está disminuida, lo que se traduce en niveles séricos de triglicéridos disminuidos durante la lactancia. Al final de la misma, aunque el contenido sérico de triglicéridos se normalizó, la expresión de LPL mamaria estuvo disminuida. Estos resultados indican que a lo largo de la lactancia el tejido mamario de las ratas hipotiroideas no es capaz de satisfacer los requerimientos de triglicéridos exógenos, lo que tiene como consecuencia menor aporte de éstos a la leche. En conclusión, el hipotiroidismo materno, a pesar de no tener un efecto marcado sobre el desarrollo mamario, ni sobre la síntesis de los componentes principales de la leche a nivel mamario, provoca un déficit importante en el valor nutricional de la leche, lo que sumado al bloqueo parcial de la eyección láctea sería por lo menos en parte la causa del crecimiento disminuido de las crías de madres hipotiroideas.