Efectos de L-tiroxina sobre marcadores de adipogénesis en un modelo de tumores en glándula mamaria de ratas.

ALVAREZ C; EZQUER M; JAHN GA; VARAS SM

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El excesivo aumento tejido adiposo es un factor asociado al incremento de la incidencia de cancer mamario. Factores Secretados por adipocitos (adipoquinas) inducen distintos programas transcripcionales involucradas en Ia promoción de la tumorigénesis (Iyengar y col. (2003). En trabajos previos hemos demostrado que el HT produce alteración en la expresión de marcadores de diferenciación de adipocitos en glándula mamaria de ratas lactantes (Ceci. ML y col. 2004). El objetivo de este trabajo es analizar los efectos de las hormonas tiroideas sobre marcadores de diferenciación de adipocitos en un modelo experimental de carcinogénesis por DMBA en glándula mamaria. Ratas hembras vírgenes de 55 días de edad de Ia cepa OFA (hr/hr) recibieron una única dosis de 15 mg de 7,12 dimetilbenzantraceno (DMBA) vig. Los animales se dividieron en dos lotes: uno control (Co) tomaron solo agua y el otro HT recibieron L-Tiroxina en el agua de bebida (5 mg/L). Los animales se sacrificaron luego de 9 semanas. So examinaron las glándulas mamarias (GM-T) y los tumores de rates que habian (T) y no desarrollado el tumor (NT). Se midieron los niveles de RNA por RT-PCR de los siguientes genes Acetil CoA Carboxilasa (ACC), SRBP1c, aP2, PPARgama, ADRP y PQC (alfa)x BCL2/ BAD como indice anti-apoptótico. Los valores fueron normalizados en relación al gen control b-actina y son expresados como la media±SEM. La administración de DMBA produjo a las 9 semanas un desarrollo de tumores en el 21% de los animales HT comparados con el 71% do los Co. En los animates HT respecto a los Co se observó: en los T una disminución de expresión de PPAR y aP2 (1.18±0.09 vs 0.87±0.04 y 0.74±0,01 vs 0.37±0.02); en los NT una disminución de PPAR y SREBP1c (1.2±0.03 vs 1.07±0.02 y 0.65±0.05 vs 0.5±0.02). El HT produce una expresión diferencial de genes que actúan como moduladores en et metabolismo de los lípidos.