La co-administración de Omp16 como adyuvante de OVA por vía mucosal induce una respuesta inmune T helper 1

IBAÑEZ AE; CORIA LM; PASQUEVICH KARINA; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO; CASSATARO JULIANA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAI

&lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; Resultados previos han demostrado que la porción proteica de la lipoproteína Omp16 de Brucella spp. (Omp16S) al ser administrada por vía oral presenta propiedades auto-adyuvantes. Esto nos impulsó a estudiar su capacidad adyuvante en mucosas usando como antígeno modelo ovalbúmina (OVA), por dos vías de mucosas diferentes: la vía oral y la nasal. Para llevar a cabo este estudio se inmunizaron ratones con OVA, Omp16S+OVA o toxina colérica (TC)+OVA. La migración de los linfocitos efectores hacia la mucosa intestinal es guiada, sobre todo, por integrinas de la familia β7, en particular α4β7, que interactúa con la adresina vascular MadCAM-1, que se expresa en las mucosas. Mediante citometría de flujo se pudo determinar que el porcentaje de células T CD8+ que expresan la integrina α4β7 aumentó en los ganglios mesentéricos de los grupos inmunizados por vía oral con Omp16S+OVA (4.53%) y TC+OVA (16.43%) en comparación con el grupo inmunizado con OVA (1.64%). También hemos observado una respuesta de hipersensibilidad retardada (DTH) inducida por la aplicación de OVA en la almohadilla plantar en los grupos inmunizados por vía oral con Omp16S+OVA y TC+OVA (P<0.01 vs. el grupo OVA). De manera similar, los esplenocitos de los ratones inmunizados por vía nasal con Omp16S+OVA o TC+OVA secretaron niveles significativos de IFN-γ (P<0.01 vs el grupo OVA) pero no IL-4 en respuesta a la estimulación con OVA in vitro. Mediante citometría de flujo se pudo determinar que el porcentaje de células T CD4+ y T CD8+ anti-OVA que producen IFN-γ intracelular aumentó en el grupo inmunizado por vía nasal con Omp16S+OVA (0.97% y 1.08%) en comparación con TC+OVA (0.28% y 0.22%) y OVA (0.23% y 0.47%). En conclusión, estos resultados indican que Omp16S como adyuvante de mucosas para OVA induce la migración de células T CD8+ a la mucosa gastrointestinal, una respuesta inmune mediada por células T  anti-OVA in vivo e inducción de células T CD4+ y CD8+  productoras de IFN-γ.