BRUCELLA ABORTUS INHIBE LA EXPRESIÓN INDUCIDA POR IFN- DE LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I (MHC-I) EN MONOCITOS/ MACRÓFAGOS HUMANOS

BARRIONUEVO, P.; DELPINO MV; CASSATARO JULIANA; GARCÍA SAMARTINO CLARA; ZWERDLING ASTRID; BREGANTE JULIETA; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAI

&amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;gt; Brucella abortus induce una poderosa respuesta Th1 con la consecuente inducción de linfocitos T citotóxicos (LTc), sin embargo es capaz de modular esta respuesta y establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus inhibe la expresión inducida por IFN-g de las moléculas de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) y del receptor para la porción Fc de IgG (FcgRI, CD64) en células THP-1 y monocitos/macrófagos humanos. En este trabajo, investigamos el efecto de B. abortus sobre la expresión de otra molécula relevante inmunológicamente de los monocitos/macrófagos humanos, MHC-I. Para esto, células THP-1 y monocitos/macrófagos humanos fueron infectados con B. abortus en presencia de IFN-g y luego de 48 h de cultivo, la expresión de MHC-I fue evaluada por citometría de flujo. La infección con B. abortus  disminuyó significativamente (p<0,05) la expresión inducida por IFN-g de MHC-I, en ambos tipos de células. La infección con especies rugosas de Brucella (B. ovis y B. canis) o una cepa rugosa de B. abortus  (RB51) también inhibió la expresión de MHC-I. Sin embargo, la expresión de MHC-I no fue inhibida por B. abortus muerta por calor, el LPS de B. abortus ni por L-Omp19, una lipoproteína de B. abortus prototípica usada como modelo, indicando que dicha inhibición no se debe a un componente estructural de la bacteria. Para evaluar la dependencia del metabolismo bacteriano, células THP-1 fueron infectadas con mutantes de los mecanismos de virulencia de B. abortus: del sistema de secreción VirB tipo IV y de las proteínas de Brucella conteniendo dominios TIR (Btp1 y Btp2) que interfieren con la señalización por TLRs. La infección con dichas mutantes disminuyó la expresión MHC-I del mismo modo que B. abortus salvaje. En conjunto, estos resultados establecen que la modulación de la expresión de MHC-I sería un posible mecanismo mediante el cual B. abortus puede inhibir la activación de los LTc y evadir la vigilancia inmunológica.