LA PROTEÍNA DE MEMBRANA DE BRUCELLA SPP COMO ADYUVANTE DE OVA POSEE ACTIVIDAD CITOTÓXICA Y ANTITUMORAL

CORIA LM; IBAÑEZ AE; TACKH M; PASQUEVICH KA; BRUNO L; RISSO, GS; SCHILLACI R; CASSATARO J

Congreso; LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron queuna proteína de Brucella spp. (Bp) como adyuvante de ovoalbúmina(OVA) induce respuestas T CD8+ y Th1. Por otra parte, Bpposee actividad de inhibidor de proteasas e inhibe parcialmentela degradación de antígenos (Ags) en células presentadoras deantígeno (APCs). En este trabajo, continuamos estudiando sumecanismo de acción y utilizando un anticuerpo que reconocemoléculas MHCI unidas al péptido SIINFEKL de OVA específicopara linfocitos T CD8+ observamos que en células dendríticas(DCs) incubadas con OVA+Bp la presentación de OVA vía MHCIy la estabilidad de los complejos MHCI-SIINFEKL se encuentraaumentada en comparación con DCs incubadas con OVA sola(P<0.01). Por lo tanto, un aumento de la vida media del Ag favoreceuna presentación sostenida del Ag y explicaría la capacidadadyuvante de Bp sobre linfocitos T CD8+ y citotóxicos. Dadoque estas respuestas son cruciales en vacunas contra tumoresevaluamos la capacidad antitumoral de Bp. Observamos queesplenocitos de ratones inmunizados con OVA+Bp indujeron unmayor porcentaje de lisis específica (liberación de Cr51) de célulastumorales -melanoma murino transfectado con un plásmido queexpresa OVA (MO5)- en comparación con los esplenocitos deratones inoculados con OVA sin adyuvante (P<0.001). Por último,estudiamos la respuesta antitumoral inducida in vivo en los ratonesinmunizados y luego desafiados con células MO5. Bp como adyuvantede OVA aumentó la sobrevida de los ratones desafiados conel tumor con respecto a la inmunización con OVA sin adyuvante(P<0.02). Estos resultados indican que Bp aumenta la vida mediadel Ag co-administrado al inhibir su degradación dentro de la APCe induce respuestas citotóxicas por lo que podría ser utilizada envacunas antitumorales.