INTERRELACION ENTRE LAS VIAS NOTCH/HAIRY Y BANDED HEDGEHOG/GLI EN EL DESARROLLO DE LA CRESTA NEURAL DE Xenopus laevis

GUILLERMO VEGA LÓPEZ; TRISTÁN H. AGUERO; ANA L. HAEL; MANUEL J. AYBAR

Tafí del Valle

Congreso; XVIII Jornadas Científicas Asociación de Biología de Tucumán; 2011

Asociación de Biología de Tucumán

La cresta neural (CN) es una población transitoria de células progenitoras multipotentes con propiedades migratorias características de todos los embriones de vertebrados. La CN es inducida en el pliegue neural entre el ectodermo neural y no-neural. Luego, estas células se delaminan del ectodermo y migran extensivamente a través de todo el embrión para formar una gran variedad de derivados celulares. Varias vías de señalización celular fueron involucradas en la inducción de la CN. Se conoce que las vías de señalización Banded Hedgehog (Bhh) y Notch/Delta controlan una variedad de procesos embrionarios incluidos la especificación, determinación del destino celular, proliferación, etc. En nuestro laboratorio hemos establecido que la expresión de componentes de estas señales se superpone con la de genes marcadores de la CN, y mediante experimentos funcionales, que ambas vías de señalización participan en diferentes etapas del desarrollo de esta población. En este trabajo analizamos las relaciones regulatorias y jerárquicas entre ambas vías de señalización celular durante el desarrollo de la CN. Mediante experimentos de ganancia o pérdida de función condicional y de rescate de fenotipos moleculares y morfológicos, empleando sobrexpresión de ARNm, dominantes negativos y oligonucleótidos antisentido tipo morfolino establecimos un orden jerárquico entre ambas señalizaciones. Nuestros resultados mostraron que la falta de función de la vía Notch/Hairy no afecta el desarrollo de la CN cuando se realizó la coinyección con el factor de transcripción Gli3. Por otro lado, la sobreexpresión de los factores de transcripción Hairy no logró restaurar la expresión de marcadores de CN si se suprime concomitantemente la actividad de la vía Bhh/Gli. Estos resultados sugieren que la actividad de la vía de señalización celular Bhh/Gli3 podría posicionarse río abajo de la señal Notch/Hairy en la cascada génica que regula el desarrollo de la CN. Las señales Bhh/Gli y Notch/Delta poseen un rol fundamental en el crecimiento de la CN y ejercen sus acciones de manera íntimamente relacionada y coordinada, como parte de una compleja regulación genética que gobierna el desarrollo de la CN.