FILODINAMIA DE ECHOVIRUS 30 ASOCIADO A MENINGITIS ASÉPTICA EN ARGENTINA

LEMA, C.; TORRES, C.; GIRARD, D.; CISTERNA, D.; CELLO, J.; FREIRE, M.C.

CABA

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología, II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

El enterovirus humano (HEV) Echovirus 30 (E30) es un importante agente causal de meningitis aséptica, con patrón epidémico caracterizado por el desplazamiento temporal de diferentes linajes. Es un virus ARN, y su genoma evoluciona por mutación puntual y recombinación. La recombinación (región 3Dpol) se correlaciona con la divergencia en la proteína VP1. El objetivo de este trabajo fue estudiar el patrón filodinámico de E30 que circuló en Argentina durante 1998-2012; y analizar su variación debido a la recombinación.Se buscó HEV en casos de meningoencefalitis (ME) de probable etiología viral por RT-PCR y aislamiento viral en células RD (5188 muestras). Los E30 se identificaron por secuenciación de la región que codifica para la proteína VP1 y 3Dpol de los HEV aislados.Las secuencias de E30 se estudiaron mediante análisis filogenéticos y filodinámicos. Para la determinación de los linajes de E30 se analizaron 79 cepas de E30 junto con 858 disponibles en GenBank. La recombinación se estudió mediante análisis filogenéticos con cepas de referencias de todos los serotipos de HEV. El patrón filodinámico global y de los linajes con muestras de Argentina se estudió mediante análisis de coalescencia con el programa BEAST. Se detectaron 1926 HEV en 5188 casos de ME. De 393 HEV aislados, 132 cepas fueron E30, obtenidas desde 114 líquidos cefalorraquídeos y 18 heces. Los años 1998, 2003-2004, 2007 y 2011-2012 mostraron alta circulación viral. La reconstrucción filogenética mostró 8 grupos monofiléticos (linajes A-H), cada uno con subgrupos, y asociación temporal. Los linajes A, C, D, E y F presentaron una amplia distribución mundial (3 o más continentes), mientras que los linajes B, G y H mostraron una distribución más acotada (1 o 2 continentes). En Argentina y América del Sur sólo circularon los linajes E y F. El análisis de coalescencia de E30 mostró que el ancestro común más reciente comenzó a diversificarse en 1934 con una tasa de sustitución de 4,5 x10-3s/s/y. El ancestro más probable del linaje E se ubicaría en EEUU en 1991 y la del linaje F en Países Bajos en 1993. Se detectaron 12 recombinantes (todas de la especie B), 8 del linaje E y 4 del F. Los eventos de recombinación serían más frecuentes en el linaje E, que a su vez presentó una estructura más diversa en la región VP1 que el linaje F. Todas las recombinantes fueron monofiléticas con respecto al agrupamiento en VP1, esto muestra una estrecha relación genética de las cepas estudiadas entre ambas regiones (genes estructurales y no estructurales).Este es el primer estudio filodinámico de E30 con cepas de nuestra región. Los linajes E y F se distribuyeron mundialmente en un corto período de tiempo, lo que sugiere que podrían presentar alguna ventaja evolutiva con respecto a los otros linajes con diversificación igualmente reciente que no lograron esta amplia distribución, y también con respecto a linajes más antiguos, ya que necesitaron menor tiempo para establecerse como los más importantes.