Construcción, Validación y Aplicación de un Modelo QSAR para la Búsqueda de Nuevos Agentes Antiepilépticos

ALAN TALEVI; JULIÁN J. PRIETO; EDUARDO A. CASTRO; LUIS E. BRUNO-BLANCH

San Miguel de Tucumán

Jornada; XIII Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM; 2005

Asociación Universidades Grupo Montevideo - Universidad Nacional de Tucumán

Existen en el mundo 50 millones de personas que padecen de epilepsia. Los fármacos antiepilépticos disponibles fallan en el control de los síntomas en alrededor de un cuarto del total de los pacientes. El análisis QSAR es una metodología que busca construir un modelo matemático que permita vincular características de la estructura química con una determinada propiedad o actividad biológica. Para ello se calculan una serie de descriptores para un set de compuestos de actividad conocida y mediante análisis estadístico algunos de ellos se relacionan con la actividad o propiedad de interés. Se generó, a partir de un conjunto de anticonvulsivos clínicos bloqueantes de canales de sodio, un modelo QSAR basado en descriptores topológicos (2D). Dicho modelo se validó mediante validación interna LOO, randomización y validación externa; luego se utilizó en screening virtual pàra seleccionar, entre una colección de cien mil estructuras, compuestos potencialmente activos en el control de la epilepsia.