Nanotecnología aplicada al mejoramiento del perfil de disolución de benznidazol

BEDOGNI, GR; OKULIK, NB; SALOMON, CJ; SEREMETA KP

Resistencia

Mesa redonda; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología

El mal de Chagas es una enfermedad potencialmente mortal causada por el parásito protozoo Trypanosoma cruzi que afecta a 6-7 millones de personas en el mundo, siendo endémica en nuestro país. Es considerada una enfermedad tropical ?desatendida? ya que han pasado más de 100 años de su identificación y aún hoy disponemos solo de dos fármacos para su tratamiento, nifurtimox y benznidazol. Si bien benznidazol es el fármaco de elección, presenta algunas desventajas biofarmacéuticas como baja solubilidad acuosa (0,4 mg/ml) lo que resulta en un paso limitante para su absorción y biodisponibilidad oral. El objetivo de este trabajo es mejorar el perfil de disolución de benznidazol mediante su encapsulación en nanopartículas poliméricas logrando aumentar así su absorción y biodisponibilidad luego de la administración oral. El método utilizado para la obtención de las nanopartículas fue el método de desplazamiento del solvente o nanoprecipitación. Los polímeros empleados en la preparación de las mismas fueron Eudragit® RS y Eudragit® RL (proporción droga:polímero, 1:5). El surfactante no iónico Kolliphor® P188 fue utilizado para la estabilización de las nanopartículas en suspensión. Las nanopartículas obtenidas fueron recuperadas en forma de polvo mediante liofilización. Los lotes fueron realizados por triplicado y caracterizados mediante diferentes métodos. El rendimiento (%R) se determinó por diferencia de peso entre los polímeros y el fármaco utilizados para la preparación de las nanopartículas y las nanopartículas obtenidas luego del proceso. La capacidad de carga (%p/p) y la eficiencia de encapsulación (%EE) de las nanopartículas se analizó mediante espectrofotometría UV-visible a longitud de onda fija (324 nm). La eficiencia de disolución (ED) del fármaco se ensayó mediante el método de la membrana de diálisis utilizando ácido clorhídrico 0,1 N como medio de disolución a 37 ± 1 °C y 200 r.p.m. Los resultados evidenciaron valores de %R elevados (> 76%), en ambos casos. La %EE fue cercana al 100% (95-97%) y el %p/p varió entre 9,70-9,92%. La ED de benznidazol encapsulado fue mayor a la de benznidazol libre (p < 0,05). Estos resultados indican que la encapsulación del fármaco en nanopartículas poliméricas es un buen método para mejorar su perfil de disolución debido a una reducción del tamaño a escala nanométrica y un aumento del área superficial. Esto podría utilizarse como estrategia para optimizar la farmacoterapia de la enfermedad de Chagas.