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Actualmente existe controversia acerca de la posible localización preferencial del receptor de acetilcolina nicotínico (AChR) en dominios líquido-ordenados (Lo) de membrana plasmática, comúnmente conocidos como rafts, como parte del mecanismo de aglomeración. Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que el AChR carece de afinidad preferencial por dominios Lo cuando se lo reconstituye en sistemas modelos compuestos por esfingomielina (SM), colesterol (Col) y POPC (1:1:1), concluyendo que su distribución no dependería exclusivamente de sus propiedades intrínsecas, sino también de señales provenientes de la membrana celular1. En este trabajo estudiamos la posible partición diferencial en dominios Lo del AChR purificado y reconstituido en dos sistemas modelos diferentes (POPC:Col, 1:1 y POPC:Col:SM, 1:1:1) en función de: a) la existencia o no de asimetría transbicapa en el sistema modelo, generada por agregado de SM de cerebro (SMb) en la hemicapa externa de acuerdo a Cheng et. al.2; y b) la presencia en el sistema modelo de diferentes especies puras de SM (SMb, SM16:0, SM18:0 ó SM24:1). La distribución del AChR en la membrana se evaluó mediante el análisis de la eficiencia de la transferencia de energía resonante entre la fluorescencia intrínseca del AChR y Laurdan o dehidroergosterol, y también mediante técnicas bioquímicas para la determinación de la presencia del AChR en fracciones solubles y resistentes a detergentes (Tritón x-100 al 1% a 4°C). Ambos tipos de estudios concuerdan en que tanto la existencia de asimetría dada por una mayor concentración de SMb en la hemicapa externa como la presencia de SM16:0 ó SM18:0, en comparación con las SMb y SM24:1, llevan a una partición preferencial del AChR en dominios Lo. Así, se evidencia que la localización del AChR en estos dominios depende no solo de sus propiedades sino también de las características de la membrana en la que se encuentra.

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