Efectos De Los Ácidos Grasos Insaturados En El Estado Conformacional Del Receptor Nicotínico De Acetilcolina

PERILLO, V.L.; BARRANTES, F.J.; ANTOLLINI, S.S.

Bahía Blanca

Jornada; II Jornadas de Posgrado del Dpto. de Biología, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional del Sur; 2010

Dpto de Biología, Bioquímica y Farmacia - UNS

Los ácidos grasos libres (AGL) son antagonistas no competitivos del receptor de acetilcolina nicotínico (AChR), posiblemente localizándose a nivel de la interfase lípido-proteína. Con la intención de entender su mecanismo de acción estudiamos los cambios conformacionales del AChR generados por la presencia de distintos AGL monoinsaturados, aprovechando la mayor afinidad de la sonda fluorescente Cristal Violeta por el estado desensibilizado del AChR que por su estado de reposo. Se observaron cambios conformacionales dependientes del estado del AChR y de la posición de la doble ligadura de los AGL. Utilizando las sondas DPH y Laurdan se relacionó la posición de la doble ligadura con la magnitud de perturbación de la fluidez de membrana. Mediante transferencia de energía de resonancia, se estudio la ubicación de cada AGL a nivel de la interfase lípido-AChR (sitios anulares o no anulares). Concluimos que la posición de la insaturación de los AGL sería de importancia crítica en el mecanismo de modulación del AChR. Subsidiado por Mincyt, CONICET y UNS.