DEPENDENCIA CON LOS GLUCOCORTICOIDES (GC) DE LA ACTIVIDAD ADIPOCITARIA Y LA SENSIBILIDAD CENTRAL A LA LEPTINA EN ANIMALES CON OBESIDAD HIPOTALÁMICA

PERELLO M; MORENO G; SPINEDI E

Ciudad de Buenos Aires, Argentina

Congreso; XIII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 2003

SAEM

El núcleo Arcuato (NA) hipotalámico interviene en la regulación de la ingesta de alimento, el depósito de energía y, secundariamente, en el control de la actividad del eje hipotálamo-Hipofiso-Adrenal (HHA). Este núcleo puede ser lesionado por tratamiento neonatal con el neurotóxico monosodio glutamato (MSG). Los animales así tratados (MSG) poseen durante la vida adulta características particulares: altos niveles de corticosterona, hiperleptinemia, hiperinsulinemia, incremento de la adiposidad y resistencia central y periférica a la leptina. Nuestro objetivo fue determinar si ciertas características de este modelo, como la hiperleptinemia y la resistencia central a la leptina, se deben al exceso de GC o si es consecuencia directa de la lesión hipotalámica. Se utilizaron animales MSG y CTR los que se dividieron en tres grupos experimentales: adrenalectomizados (ADX), SHAM y ADX sustituidos con corticosterona mediante pastillas comerciales (ADX+B). Se evaluó el consumo diario de alimento y el peso corporal y se los sacrificó a los 14 días post cirugía. En el plasma se evaluó: leptina, insulina, glucosa, ACTH, corticosterona y también se cuantifico la grasa intrabdominal, luego de extracción quirúrgica. Adicionalmente, se evaluaron los efectos de la administración central de leptina en animales ADX o SHAM de los dos grupos experimentales. Resultados: La ADX produjo un descenso en el peso corporal, la ingesta de alimento, la grasa intrabdominal y la leptina circulante en los dos grupos experimentales; este descenso fue mas marcado en los animales MSG aunque permanecieron por encima de los respectivos animales CTR. La ADX produjo en los animales MSG un descenso de la glucemia y en la insulinemia, éstos parámetros no se alteraron en los animales CTR La sustitución con GC en los animales MSG-ADX igualó la leptinemia, glucemia e insulinemia a los animales CTR en igual condición. La grasa intabdominal permaneció superior a la de los respectivos CTR, aunque descendió significativamente respecto a los MSG-SHAM. La administración central de leptina produjo efecto inhibitorio sobre la ingesta de alimento en los animales CTR-SHAM, CTR-ADX y MSG-ADX, los porcentajes de inhibición fueron aproximadamente del 25, 65 y 45%, respectivamente. En los animales MSG-SHAM la leptina no tuvo efecto inhibitorio sobre la ingesta de alimento. Nuestros resultados sugieren que: -El incremento de la insulinemia, del tejido adiposo y de la leptinemia en el modelo MSG es dependiente de los altos niveles de GC. Es notable que la hiperinsulinemia depende más del aumento en los GC que del incremento en la masa de tejido adiposo intrabdominal. -A pesar de que el NA hipotalámico se requiere para que la leptina ejerza su acción sobre la ingesta de alimento. En ausencia de GC endógenos, cuando la leptinemia desciende significativamente, esta hormona puede disminuir la ingesta de alimento mediante otras estructuras hipotalámicas