Tratamiento de la infección experimental murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua con micropartículas de benznidazol

SEREMETA, KP; SALOMON, CJ; ESTEVA, MI; FICHERA, LE; RIAL, MS; BÚA, J

Simposio; XX Simposio Internacional Sobre Enfermedades Desatendidas; 2021

Fundación Mundo Sano

Introducción: La enfermedad de Chagas es una infección parasitaria grave causada por el parásito Trypanosoma cruzi. La farmacoterapia actual consiste en dos fármacos de los cuales benznidazol (BNZ) es el fármaco de elección, sin embargo, presenta el inconveniente de tener baja solubilidadacuosa y requiere ser administrado en altas dosis. En este contexto, el desarrollo de nuevas formulaciones, con mayor seguridad y eficacia en el control de la infección es necesario. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad tripanocida de micropartículas cargadas con benznidazol(MP-BNZ) durante la fase aguda de la infección por T. cruzi en un modelo murino experimental. En trabajos previos in vitro mostramos que las MP-BNZ no fueron toxicas para células de mamíferos, ni produjeron hemolisis de eritrocitos, además, fueron eficaces para evitar la mortalidad in vivo deratones con infección aguda por T. cruzi Nicaragua (TcN). Materiales y métodos: Las MP-BNZ se obtuvieron mediante el método de spray-drying utilizando Eudragit® RL y RS PO como matriz polimérica. Para los ensayos in vivo ratones C3H/HeN fueron infectados con 1000 tripomastigotes/ratón del aislado TcN y fueron trataron en la fase aguda, con 30 dosis diarias de 50 mg/kg/día de estas MP-BNZ. La efectividad de los tratamientos se evaluó observando diariamente la sobrevida y el estado general de los animales, midiendo la parasitemia por qPCR, la serología por ELISA y los niveles de inflamación del tejido cardíaco mediante tinción con Hematoxilina y eosina.Resultados: Las MP-BNZ presentaron un tamaño de 0,87-1,08 μm con eficiencia de encapsulación del 95%. Los ratones con infección letal aguda sobrevivieron al 100% después de 30 días de tratamiento con las MP-BNZ (50 mg/kg/día), mientras que los ratones infectados no tratados sobrevivieron sólo en un 15%. Las parasitemias en sangre disminuyeron a valores indetectables, los niveles de anticuerpos específicos contra T. cruzi en el suero de los ratones tratados fueron menores que en el grupo de los no tratados. Se observó una disminución significativa de lainflamación del tejido cardíaco después del tratamiento con estas MP-BNZ, en comparación con el daño inflamatorio observado tanto en ratones infectados tratados con BNZ como en ratones infectados no tratados. Conclusión: Estas MP-BNZ podrían ser una alternativa terapéutica adecuada para aumentar la eficacia del tratamiento de la enfermedad de Chagas.