Inhibición de enzimas involucradas en procesos inflamatorios por extractos de plantas que crecen en zonas de altura.

ALBERTO M. R.; ZAMPINI I. C.; ORDÓÑEZ, R.; ISLA M. I.

Los Cocos. Córdoba.

Workshop; 3° Workshop Argentino de química medicinal.; 2008

Parastrephia lucida y Chuquiraga atacamensis son especies pertenecientes a la familia Asteraceae que crecen en zonas áridas a más de 3800 metros sobre el nivel del mar. Ambas especies son utilizadas en medicina tradicional para la fiebre, dolores reumáticos o inflamaciones. En estudios previos demostramos que extractos hidroalcohólicos de dichas especies presentan capacidad atrapadora de radicales libres (DPPH y ABTS) y especies de oxígeno reactivas (•HO, O2•-, H2O2). Enzimas como xantina oxidasa (XO) y ciclooxigenasa (COX) juegan un importante papel en los procesos inflamatorios. XO cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y esta última a ácido úrico, drogas para el tratamiento de la gota como el alopurinol, ejercen su acción inhibiendo ésta enzima. La acción de la COX sobre el ácido araquidónico origina las prostanglandinas (PG), mediadores químicos que juegan un papel importante en procesos fisiológicos y patofisiológicos incluyendo inflamación y dolor. La mayoría de los antiinflamatorios no esteroides actúan como analgésico, antipirético y antiinflamatorio inhibiendo la COX. COX-1 es la isoforma constitutiva, la cual provee un nivel basal de PGs, la forma inducible COX-2 es responsable de la sobreproducción de PGs en el organismo. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la capacidad de extractos de plantas que crecen en zonas de altura de inhibir enzimas involucradas en procesos inflamatorios a fin de validar su uso popular. El material vegetal se recolectó en Antofagasta de la Sierra, Catamarca, Argentina. A partir del material vegetal seco y triturado se prepararon tinturas en etanol 80°, las tinturas fueron llevadas a sequedad y resuspendidas en dimetilsulfóxido para el estudio. El efecto inhibitorio sobre XO fue evaluado mediante un método espectrofotométrico en condiciones aeróbicas. La actividad de XO se cuantificó estimando la producción de ácido úrico a partir de xantina midiendo la absorbancia a 295 nm. Alopurinol fue utilizado como control positivo. El efecto sobre COX se determinó cuantificando las PG formadas por ELISA y determinando el porcentaje de inhibición. Como control positivo se usó indometacina. En el sistema xantina/xantina oxidasa, los extractos ensayados fueron efectivos inhibiendo la XO con la consecuente inhibición de formación de ácido úrico a concentraciones de 20 µg/mL de compuestos fenólicos, la actividad fue muy evidente para el extracto de P. lucida el cual mostró un efecto inhibidor más fuerte que el producido por el alopurinol. Ambas especies mostraron un efecto inhibitorio dosis dependiente sobre COX-1 y COX-2 en el rango de 1 a 16 μg/mL. Los valores de CI50 (concentración inhibitoria 50%) para COX-1  fueron de 10 y 2 µg/ml para P. lucida y C. atacamensis. respectivamente. Mientras que para COX-2 fueron de 16,7 y 4,7 µg/mL. El efecto inhibitorio sobre las dos isoformas de COX fue no selectivo y el extracto de C. atacamensis mostró mayor potencia inhibitoria. Estos resultados justifican el aislamiento de los metabolitos responsables de esta actividad biológica a partir de extractos de P. lucida y C. atacamensis.