INVESTIGADORES
PRIETO Maria Jimena
congresos y reuniones científicas
Título:
Emulsiones Nutricéuticas transportadora de Risperidona: Citotoxicidad y estudios toxicológicos en zebrafish
Autor/es:
IGARTÚA D.; CALIENNI N.; CHIARAMONI N; ALONSO S.DV.; PRIETO MJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica ? SAIC 2014; 2014
Resumen:
La risperidona (RISP) es el antipsicótico atípico más ampliamente utilizado en los trastornos del espectro autista (prevalencia de 1 en 150 individuos). Es una molécula hidrofóbica y presenta baja biodisponibilidad luego de su administración oral. Asimismo, tiene muchos efectos secundarios causados por el metabolismo hepático. Se ha observado que la co-administración de RISP con los ácidos grasos ω3 y ω6 inhibe la reacción metabólica por lo cual produce un efecto sinérgico de las drogas antidepresivas y aumenta la quimiopreservación de las mismas. Adicionalmente, se ha demostrado que las emulsiones aceite/agua (O/W) incrementan la absorción gastrointestinal de los fármacos administrados por vía oral, protegen la droga del stress ambiental y reducen su toxicidad. Nuestro objetivo fue obtener y caracterizar un sistema que pueda incorporarse fácilmente a protocolos clínicos, basado en emulsiones O/W enriquecidas en ω3 y ω6 capaces de encapsular RISP. Estos sistemas, llamados emulsiones nutricéuticas (ENC), mejorarían la biodisponibilidad y reducirían los efectos secundarios. Se evaluaron 36 formulaciones utilizando aceite de hígado de bacalao, aceite de canola, vitamina E, tween 80, propilenglicol, lecitina de soja y agua. Posteriormente, las ENC se caracterizaron por tamaño de partícula, estabilidad en el tiempo, organización de la interfase aceite-agua, potencial zeta y perfil de liberación. Se seleccionó la ENC con las mejores características para actuar como un sistema de delivery (1:8:2:9 RISP:aceite:Smix:H2O) y se testeó su toxicidad en cultivo de células Caco-2 y en animal entero zebrafish. Las formulaciones desarrolladas son inocuas en cultivo celular en concentraciones menores a 0.0025 mg/ml; mientras que en el modelo de pez cebra, la concentración inocua es menor a 0.000625 mg/ml. El Tween 80 presentó efectos tóxicos en las larvas, lo que explicaría la drástica disminución de la concentración tolerable en el modelo animal.