Intravenous liposomal benznidazol as trypanocidal agent: increasing drug delivery to liver is not enough.

M.J. MORILLA; P.E. BENAVIDEZ; J. A. MONTANARI; M.J. PRIETO; M.O. LOPEZ; P. PETRAY; E.L. ROMERO

Bariloche, Argentina

Congreso; XXXIX Reunión anual de SAIB; 2003

Con el propósito de investigar si la liberación en el hígado de la droga antichagásica benznidazol (BNZ) puede se incrementada mediante su incorporación en liposomas multilamelares (MLV), una dosis de 0,2 mg BNZ/ kg tanto en su forma libre como en su formulación liposomal (MLV-BNZ) se inyectaron por vía intramuscular (i.m.), subcutánea (s.c.) y endovenosa (e.v.) en ratas. La concentración de BNZ en sangre se determinó a lo largo de 9 hs post-inyección (p.i.) y la acumulación de BNZ en el hígado se determinó a las 4 hs y 9 hs p.i. Sólo luego de la inyección e.v. de MLV-BNZ, se obtiene una acumulación tres veces mayor en el hígado que luego de la administración e.v. de BNZ libre, alcanzándose una concentración máxima en sangre de 1,1 mg/ ml (en este caso 30% menor a aquélla alcanzada con BNZ libre). De todos modos, este aumento en la captura hepática del BNZ, lograda dos veces por semana (luego de sendas inyecciones semanales) no tuvo efecto sobre los niveles de parasitemia de ratones infectados con la cepa RA de Trypanosoma cruzi. Nuestros resultados indican que la relación entre aumento de selectividad por un tejido infectado y el efecto terapéutico no es directo, al menos para el régimen de MLV-BNZ utilizado en el presente estudio.