INVESTIGADORES
PRIETO Maria Jimena
congresos y reuniones científicas
Título:
Dendrimeros: Nanonaves como agentes anti-toxoplásmicos
Autor/es:
M. JIMENA PRIETO; CECILIA VENTURINI; DIANA BACIGALUPE; EDER L. ROMERO; M.J. MORILLA
Lugar:
Mendoza, Argentina
Reunión:
Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.; 2005
Resumen:
Dendrimeros: Nanonaves contra toxoplasmosis Los dendrimeros son micelas unimoleculares especiales, que por su tamaño nanoscópico, mínima polidispersidad y elevado número de grupos funcionales superficiales, son candidatos ideales como   nanovehículos de moléculas, que permitirían controlar biodistribucion, fármacocinética y delivery intracelular. En este trabajo presentamos el diseño de protocolos incorporación de sulfadiazina (SDZ) a dendrimeros G4 y G4,5, el seguimiento de captura, transito intracelular y citotoxicidad sobre dos lineas celulares [Vero (endocitosis) y J774 (fagocitosis)], así como su acción antiparasitaria sobre células Vero infectadas con Toxoplasma gondii . Los resultados indicaron que la SDZ puede ser eficientemente incorporada- tanto a dendrimeros G4 como con G4,5 - a un máximo de 35 moléculas de SDZ por cada molécula de dendrimero. La estabilidad estructural de los complejos se siguió por diálisis, hallándose que retuvieron alrededor del 90 % de la SDZ  luego de sufrir una dilución de 1/100 durante 24hs tanto en buffer como en plasma. Por otro lado la citotoxicidad, medida por MTT, fue menor para complejos SDZ-G4,5 que para SDZ-G4, aun a una concentración máxima de 32mM dendrimero -1mM SDZ, hallándose para los primeros una viabilidad mayor a 75 % en ambas líneas celulares.  La ausencia de toxicidad tanto de los dendrimeros vacíos como de sus complejos permitió emplearlos  para testear su potencial como agentes quimioterapéutico, sobre células Vero experimentalmente infectadas con Toxoplasma gondii. Luego de 2 hs de incubación, al cabo de 24 h se halló un descenso de infección (en referencia a células sin tratar) de aproximadamente 20%, tanto para SDZ libre a 660mM como para G4-SDZ (0,3mM dendrimero-10-2 mM SDZ)  y G4,5-SDZ (32mM dendrimero-1 mM SDZ); sorprendentemente, el descenso de la infección fue de 45% para G4,5 vacíos. Dado que se emplearon ínfimas concentraciones en comparación con la medicación convencional, estos resultados preliminares permiten proponer a los dendrimeros y sus complejos con SDZ como novedosos agentes antitixoplasmicos de extrema eficacia.