Nanomedicinas antitoxoplásmicas para la vía oral

M. JIMENA PRIETO; P. SCHILRREFF; M.J. MORILLA; EDER L. ROMERO

Buenos Aires

Jornada; IX Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2007

Pacientes inmunodeprimidos (cáncer, SIDA, transplantes) que sufren toxoplasmosis por reactivación, una manifestación mortal de la enfermedad, son tratados con sulfadiazina (SDZ), un antifolato que actúa en forma sinérgica con pyrimetamina (PYR). En tratamientos contra protozoarios de ciclos de vida complejos como el T gondii, las drogas deberían acceder físicamente sobre cada estadio parasitario. Las drogas convencionales sin embargo, no tienen efecto sobre las formas intracelulares (bradizoitos) agrupados en quistes fundamentalmente en cerebro y músculo, probablemente porque sea necesario atravesar la membrana plasmática de la célula hospedadora y luego la pared del quiste. Para compensar esta dificultad, se administran dosis de SDZ y de PYR tan elevadas que causan toxicidad en el hospedador. En este contexto, proponemos el empleo de una nanomedicina o nanosistema de entrega (nanoSED) de SDZ, que permita reducir la toxicidad de SDZ e incrementar su acceso a los quistes intracelulares. Los dendrímeros (D) son nanoSED con potencialidad para controlar tanto farmacocinética como biodistribución de moléculas incorporadas a su interior. Este trabajo presenta los estudios in vitro de captación, tránsito y ubicación intracelular en dos líneas celulares, de SDZ complejada en dendrímeros PAMAM G4 y G4,5, así como su farmacocinética y biodistribución luego de ser administrados a ratas por vía parenteral y por vía oral.