Estudios de biodistribución y farmacocinética de complejos Dendrímero-Risperidona como posible tratamiento para autismo

MAROTTA HERNAN; DEL RIO ZABALA, NAHUEL; ALONSO SILVIA; PRIETO M. JIMENA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El autismo es un trastorno de la infancia que comprende diversas manifestaciones, entre las que se encuentran la incontinencia emocional, la agresividad y la violencia. La risperidona (Risp) es uno de los antipsicóticos más utilizados, sin embargo, debido a la metabolización yentrega no dirigida, presenta efectos colaterales. El principal metabolito, el 9-OH-risperidona, es farmacológicamente activo, pero produce muchos de los efectos adversos. Los dendrímeros (D) son polímeros sintéticos ramificados y presentan un rango controlado nanométrico y alta solubilidad en medio acuoso. De este modo, se parte de la hipótesis de que la incorporación de una droga poco soluble en medios acuosos (risperidona) a polímeros nanométricos  (dendrímeros), podría incrementarse su llegada al sitio de acción y lograr un descenso en los efectos colaterales que se producen tanto por la hidrofobicidad de la droga como por su metabolización. En el presente trabajo se desarrollaron complejos Dendrímeros-Risperidona (D-Risp) y se estudió su  biodistribución y farmacocinética en animales sanos en contraste con la droga libre luego de su administración oral. Para ello, se administraron los complejos D-Risp así como la Risp libre a ratones sanos, luego se les extrajeron muestras de sangre a diferentes tiempos y se cuantificó la Risp por HPLC. Se observó que la concentración en plasma, en todo momento post-administración, fue significativamente menor para la Risp dendrimérica. Asimismo se cuantificó la cantidad de Risp que llegó a cada órgano y los resultados obtenidos muestran que se encontró la misma cantidad de droga dendrimérica que droga libre (60’ y 90’). Ello podría indicar que los dendrímeros funcionarían como “protectores”, ya que si bien hay menos droga dendrimérica en circulación se encontró la misma cantidad de droga sin metabolizar en los órganos, pudiendo disminuir así el 9-OH-Risp que causa varios de los efectos colaterales con la misma cantidad de droga administrada.