INVESTIGADORES
CHOI Marcelo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos, receptores y mensajeros que participan en la regulación del metabolismo de la dopamina renal por la angiotensina II
Autor/es:
ALICIA H. CORREA; MARCELO CHOI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ
Lugar:
Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA
Reunión:
Jornada; 145° Jornadas Científicas de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica; 2001
Institución organizadora:
Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica
Resumen:
Uno de los principales factores involucrados en la hipertensión arterial es la falla renal en la excreción del sodio. Esta excreción está regulada por factores hormonales como la angiotensina II (ANG II), el factor natriurético atrial (ANF) y la dopamina (DA) renal. En trabajos anteriores demostramos que el ANF incrementa la captación de DA en el riñón y disminuye su velocidad de recambio. Como la ANG II es un antagonista fisiológico del ANF, nos planteamos la hipótesis que la ANG II podría ejercer efectos opuestos al ANF con respecto a la DA renal. El objetivo del trabajo fue entonces, estudiar la regulación del metabolismo de la DA renal por la ANG II en cortes de corteza renal externa incubados in vitro. Se determinó la captación y liberación tisular de 3H-DA bajo los efectos de ANG II (10-100 nM), bloqueándose la captación neuronal con nomifensina 17 uM. Para individualizar el receptor involucrado se utilizó Losartan  1uM  y para caracterizar los mensajeros y señales intracelulares se trabajó con el análogo 8-Br-AMPc 25 uM , neomicima  1 mM (como inhibidor de la fosfolipasa C) y con medios privados de sodio y calcio. Los efectos sobre la velocidad de recambio de la DA se estudiaron mediante el marcado con  3H-DA. Resultados y conclusión: Comprobamos que la ANG 10-100 nM disminuye la captación tubular de 3H-DA en corteza externa, en forma concentración dependiente. La caracterización del tipo de captación permitió determinar que es extraneuronal (hidrocortisona sensible), por transportador sodio y temperatura dependiente y que se produce por activación de los receptores AT1 (Losartan sensibles), vía AMPc,  pues el análogo 8Br-GMPc reprodujo los efectos de la ANG II. La ANG II.  La secreción tubular de DA mostró una pendiente típica de liberación extraneuronal no exocitótica y no fue afectada por   la ANG II y concentraciones despolarizantes de potasio. La ANG II aumentó la velocidad de recambio (expresada por la pendiente de la recta de regresión lineal) de la DA renal . Los resultados demuestran que 1) la captación de DA en riñón es un proceso regulable por hormonas vasoactivas; 2) la secreción renal de DA es hormono-independiente; 3) la células tubulares renales se comportan, con respecto a las catecolaminas, como tejidos extraneuronales y sugieren a) que parte de los efectos antinatriuréticos de la ANG II se producen por disminución de la disponibilidad de la DA renal con la consiguiente disminución de estimulación de receptores D1 y la desinhibición de la Na+, K+ ATPasa  b) los efectos de la ANG II se producen por estimulación de los receptores AT1, vía AMPc como segundo mensajero, son sodio sensibles y no dependientes del calcio y la vía del IP3; c) que parte de la natriuresis del ANF se debería a efectos opuestos a los mencionados. Las conocidas alteraciones de los sistemas ANF y ANG II en  la hipertensión arterial pueden contribuir a la retención salina, a través de dichos mecanismos.