El Factor Natriuretico Atrial regula el metabolismo de la dopamina renal a través del receptor NPR-A y el GMPc como mensajero

B. E. FERNÁNDEZ; A. CORREA; M. CHOI

Círculo Oficiales de Mar, Sarmiento 1867, Capital Federal

Congreso; 65º Congreso Argentino de Bioquimica; 2002

Asociación Bioquímica Argentina

Se ha demostrado que parte de los acciones inhibitorias del factor natriurético atrial (ANF) sobre la reabsorción de sodio y agua en el riñón, son mediados por la dopamina (DA), pues el haloperidol bloquea parte de los efectos diuréticos y natriuréticos del péptido. Nuestro objetivo fue demostrar que el ANF y la DA renal interactúan y pueden potenciar sus efectos y que el ANF puede regular el metabolismo de la DA renal. Se investigaron in vitro, en ratas Sprague Dawley macho, los mecanismos involucrados en la regulación de la captación de 3H-DA y 3H-L-DOPA,  y liberación de 3H-DA y la actividad de la COMT en las células tubulares renales Se individualizaron y caracterizaron el receptor y segundo mensajero. Resultados: El ANF aumentó a los30 minutos, la captación de DA en corteza externa y  yuxtamedular y médula interna en forma concentración dependiente, siendo 10 pM ANF el umbral, pero no modificó la captación renal del precursor L-DOPA. El tipo de captación es típica de tejidos extraneuronales pues fue hidrocortisona sensible y temperatura, sodio y calcio dependiente, estando la captación neuronal inhibida con  desipramina o nomifensina. El receptor involucrado es el PNR-A, pues el anantin bloqueó los efectos del ANF, descartándose a los receptores NPR-C pues el análogo 4-23 ANF-amida no tuvo efecto y no alteró la respuesta al ANF. El segundo mensajero es el cGMP, pues los efectos fueron reproducidos por el análogo 8 Br-GMPc y bloqueados por el azul de metileno. El ODQ, inhibidor del GMPc soluble, careció de efectos, por lo que se descarta la participación del óxido nítrico. El ANF no alteró la liberación de DA renal y disminuyó la velocidad de recambio de DA y la actividad de la COMT. El aumento de DA endógena, inducido por el ANF permitiría el reclutamiento de receptores D1-DA  y la inhibición de la Na+,K+-ATPasa tubular y  la disminución de la reabsorción de sodio, potenciando los efectos propios del ANF.