Regulación endócrina de la natriuresis y diuresis: mecanismos involucrados en el sinergismo péptido natriuréticos atrial-dopamina renal

A. H. CORREA; M. R. CHOI; B. E. FERNÁNDEZ

Hotel Crowne Plaza Panamericano

Congreso; XIV Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 2005

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

1)       Objetivos Demostrar que el péptido natriurético atrial (ANF) regula el contenido endógeno de dopamina renal,  potenciando la inhibición de la Na+, K+-ATPasa renal y aumentando la natriuresis y diuresis. Identificar los mecanismos que median esta interacción. 2)       Materiales y métodos Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho de 250-300 g, mantenidas con ciclos de luz/oscuridad de 12/12 hs, a 22° C y libre acceso a agua y alimento para roedores. 3) Resultados El ANF 100 nM aumentó la captación renal de DA en las tres regiones renales (dpm/g.105 +ESM;n=10-19): Controles (C): Corteza externa (CE): 4.00+0.29; Corteza yuxtamedular (CY): 3.03+0.21; Médula (M):  1.34+0.13.  ANF: CE: 4.89+0.28*; CY: 4.09+0.21*; M: 2.30+0.29* (*p<0.05 vs control). El incremento de la captación de DA renal inducida por el ANF fue inhibido en presencia de 100 μM hidrocortisona: C: 2.61+0.18, ANF: 4.00+0.15*, HC: 2.64+0.08, ANF mas HC: 2.20+0.09 (*p<0.005; n= 6-9). Efecto de la temperatura: la curva de regresión lineal representa la captación de DA : a 0°C se redujo con respecto a 37°: r2 =  0ºC: 0.60; a 37ºC: 0.60; k= 0ºC: -0.073+0.029; 37ªC: 0.096+0.034. (*p<0.01; n= 4-9). La captación de DA disminuyó en un medio privado de sodio y en estas condiciones, los efectos de 100 nM  ANF sobre la captación de DA fueron inhibidos: C: 5.32+0.35; ANF: 9.6+0.36*; Na+ free: 6.17+0.46; ANF mas Na+ free: 5.39+0.49. (*p<0.01; n= 4-5. El anantin, un inhibidor del receptor NPR A no alteró per se la captación de DA, pero  disminuyó los efectos del ANF sobre la captación de DA: C: 5.32+0.25; ANF: 7.18+0.18*; anantin: 4.96+0.16; ANF mas anantin: 4.78+0.27. (*p<0.001; n= 6-8). El ANF no modificó la liberación de DA en ausencia y en presencia de KCl 25 mM. La pendiente de la curva de regresión lineal representa la liberación de  DA: R2 = control 0.95; ANF 0.98; KCl 0.99; ANF mas KCl 0.98; k : C: -0.0117±0.0017; ANF -0.0095±0.0009; KCl -0.0096±0.0005; ANF mas KCl -0.0097±0.0008.( n= 10-12).Cien nM de ANF disminuyó la velocidad de recambio de la DA representada por la pendiente de la curva de regresión lineal: r2= control 0.99; ANF 1.00; k= control – 0.0059+0.0001; ANF - 0.0029+0.0001*,(n= 8-10). *p<0.001 vs control. Cien nM ANF disminuye la actividad específica de la COMT (pmol/min/mg de proteína x 10 –2). C: 0.32+0.014; ANF: 0.19+0.02*. (*p<0.001; n= 10). El ANF 100 nM disminuyó la actividad de la Na+, K+ ATPasa en presencia del inhibidor de la síntesis de DA, carbidopa 100 mM (%actividad especifica: mmoles/mg prot/min±ESM), en presencia y en ausencia de 1mM de DA exógena y 100 nM de ANF: carbidopa+ANF+DAº: *p<0.05 vs Control; **p<0.001 vs carbidopa; ***p<0.05 vs DA; ^p< 0.05 vs ANF( n= 6-8). Estadística: Test de Student, ANOVA, Tukey. 4) Conclusiones: Los resultados muestran que el ANF estimula la captación de DA en corteza renal y médula y disminuye la velocidad de recambio, sin afectar su secreción o liberación. Los efectos del ANF están mediados por los receptores NPR-A. El proceso involucrado fue caracterizado como una captación extraneuronal de aminas (hidrocortisona sensible), temperatura y sodio dependiente. El incremento endógeno de la DA como consecuencia del incremento de la captación de DA y disminución de su catabolismo y velocidad de recambio pueden justificar el mayor reclutamiento de receptores D1 y su estimulación y consecuentemente, una mayor inhibición de la Na+,K+-ATPasa. Se demuestra una interacción ANF-DA capaz de modular la regulación del metabolismo hidrosalino. El ANF puede actuar vía el sistema dopaminérgico renal para incrementar dicho tono, reforzando sus propiedades natriuréticas y diuréticas y sus efectos antihipertensivos.