Péptidos vasoactivos, dopamina renal y Na+, K+-ATPasa: Una interacción regulatoria de la natriuresis y la diuresis

CHOI MR; MEDICI C; LEE B; GIRONACCI MM; FERNÁNDEZ BE

Hotel Iruña, Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXX Reunión Anual del Consejo Argentina de Hipertensión Arterial; 2009

CAHTA

PÉPTIDOS VASOACTIVOS, DOPAMINA RENAL Y NA+, K+-ATPasa: UNA INTERACCION REGULATORIA DE LA NATRIURESIS Y LA DIURESIS. MR Choi*, C Medici*, B Lee*, MM Gironacci#, BE Fernández*. Cátedras de Fisiopatología* y Química Biológica#, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, INFIBIOC, IQUIFIB, CONICET. Objetivos: Se estudiaron los efectos de la Angiotensina II (ANG II),  Péptido Natriurético Atrial (ANP) y Urodilatin (URO) sobre la captación de dopamina (DA) renal y la actividad específica (a.e.) de la Na+, K+-ATPasa tubular renal. Métodos: Se realizaron experimentos in vitro en cortes de corteza renal externa de ratas Sprague-Dawley, determinando captación renal de 3H-DA por centellografía líquida en presencia de 100nM ANP, 100nM ANG II y 10nM URO y los efectos directos e indirectos (dopamina dependientes) de los tres péptidos sobre la a.e. de la Na+, K+-ATPasa (método de Albers). La síntesis endógena, captación neuronal y extraneuronal de DA se inhibieron respectivamente con carbidopa 100 mM (CD), nomifensina y 100mM hidrocortisona (HC). Resultados: Captación de 3H-DA: La ANG II disminuyó la captación renal de DA; ANP y URO mostraron el efecto opuesto (pmol 3H-DA/g±ESM, n=8-12): Control 16,02 ± 0,29; ANG II 11,48±0,33*; ANP 21,62±0,54*; URO 22,87±0,75*. La captación es tipo extraneuronal pues ANP+HC como URO+HC captaron menos DA que ANP y URO respectivamente (ANP+HC 13,49±0,54#; URO+HC 13.95±1,53º). La captación de DA con ANG II+ANP o ANG II+URO fue similar al control (ANG II+ANP 15,90±0,40***; ANG II+URO 16,65±0,45^), pero ANP+URO la sobreestimuló con respecto a cada péptido (ANP+URO 26,30±1,02@). ANG II+HC disminuyó la captación mas que cada péptido (HC 11,70±0,31*; ANG II+HC 9,97±0,28**), demostrando que el efecto inhibitorio de ANG II es sumatorio al de HC. *p<0.01 vs control, **p<0.05 vs HC, #p<0.01 vs ANP, ºp<0.01 vs URO, ***p<0.01 vs ANG II o ANP, ^p<0.01 vs ANG II o URO, @p<0.05 vs ANP o URO. Actividad específica de la Na+, K+-ATPasa: Al inhibir la síntesis de DA con CD, aumentó la a.e de la Na+,K+-ATPasa (ver tabla); la que disminuyó restaurando la DA. La a.e. aumentó con ANG II, ANG II+DA y ANGII+HC+DA; disminuyó con URO y se potenció con ANP+DA y URO+DA. El bloqueo de la captación de DA con HC (HC+DA; ANP+HC+DA y URO+DA+HC) revirtió todos los efectos. *p< 0,05 vs Control, **p< 0,05 vs DA o ANP, º p< 0,05 vs CD, ^ p< 0,001 vs CD, HC o HC+DA, “ p< 0,05 vs DA, # p<0,001 vs ANP+DA, ж p<0,05 vs URO, Ө p<0,05 vs HC+DA. Conclusión: Los tres péptidos regulan directamente la actividad de la Na+, K+-ATPasa renal que es estimulada por ANG II e inhibida por ANP y URO, e indirectamente,   regulando la disponibilidad renal de DA, que es disminuida por ANG II y aumentada por ANP y URO. La alteración de esta regulación puede favorecer la retención salina y contribuir a la hipertensión arterial.