SEÑALES INTRACELULARES QUE MEDIAN EL EFECTO DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE LA CAPTACIÓN RENAL DE DOPAMINA Y SOBRE LA NA+,K+- ATPASA RENAL

M.R. CHOI; M. GIRONACCI; B. LEE; F. LUCANO; C. MEDICI; A. CORREA; B. FERNÁNDEZ

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Describimos que la Angiotensina II (ANG II) inhibe la captación in vitro de 3H-Dopamina (DA) en cortes de corteza renal de ratas Sprague Dawley. Caracterizamos la captación como extraneuronal (hidrocortisona (HC) sensible) y temperatura dependiente. Los efectos fueron mediados por el receptor AT1 sin participación del AT2 (Nephron Physiol 104:136-143,2006), con activación de PLC y PKC pero sin modificar la vía AC/AMPc/PKA (Medicina 66:166,2006). Continuamos estudiando los mecanismos implicados en la interacción ANG II-DA y determinamos los efectos de la ANG II sobre la actividad de la Na+,K+-ATPasa. Se incubó con ANG II 100 nM y nomifensina 17 mM para bloquear la captación neuronal. El TMB-8 10 mM (inhibidor del receptor IP3) y el 2-APB 100 mM (inhibidor de la liberación de calcio IP3-dependiente) revirtieron la inhibición de ANG II sobre la captación renal de DA (dpm/mg.102±ES): C: 10.32±0.32, ANG II: 7.41±0.21*, TMB-8: 9.86±0.31, ANG II + TMB-8: 10.65±0.39 (n=7-9); C: 10.35±0.31, ANG II: 7.41±0.21*, 2-APB: 10.84±0.62, ANG II + 2-APB: 10.81±0.56 (n=6-7). El KN-93 25 mM (inhibidor de CaM kinasa II) también bloqueó los efectos de ANG II (n=5-7): C: 10.34±0.37, ANG II: 7.36±0.31*, KN-93: 9.65±0.62, ANG II + KN-93: 10.06±0.56; *P<0.01 vs C. Para determinar los efectos de la inhibición de la captación de DA ANG II-dependiente sobre la Na+,K+-ATPasa (% variación±ES) se incubó con carbidopa (CD) 100µM (para inhibir la síntesis de DA endógena), ANG II, DA 1 mM y HC 100µM (n=6-11): C: 100; CD: 156±11*, DA 1mM: 92±18, HC: 155±13*, ANGII+DA: 200±15#, HC+DA:164±11*, *P<0.05 vs C y DA, #P<0.001 vs DA. (Student t-test, ANOVA, test de Tukey). Los resultados muestran que la ANG II inhibe la captación renal de DA activando al receptor IP3 con liberación de calcio intracelular y posterior activación de CaM kinasa II. Por otra parte, con síntesis endógena de DA inhibida, la ANG II anula la inhibición de la Na+,K+-ATPasa renal dependiente de la DA captada.